Contribution à la synthèse totale des diterpènes tricycliques de type taxane

Contribution to the total synthesis of tricyclic diterpenes of the taxane family

• Auteur / Autrice : Mohamed El Ouard Benchikh-Le-Hocine
• Direction : Marcel Fétizon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1988
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Diterpènes

Mots clés libres

Diterpène tricyclique

Bicyclo [5,2,1] décène

Acétoxy-1 méthyl-2 dioxalan-5 hexène

Bicyclo [6,4,0] dodécane

Photocycloaddition

Résumé

L'objectif de cette thèse est de mettre au point une nouvelle méthode de synthèse de sous-structures du taxane, groupe des diterpènes dont certains possèdent des activités antileucémique et antitumorale prononcées. La première partie de ce travail décrit la préparation du triméthyl-4, 10, 10 bicyclo [5, 2, 1] décèn-3 dione-2,6, modèle simplifié comportant les cycles A et 8 convenablement fonctionnalisés. Une étude systématique del'addition photochimique [2 + 2] de l'allène sur les dicétones-1,3 et leurs dérivés, a permis de mettre en évidence l'effet du substituant sur la régiosélectivité de la réaction. Le réarrangement moléculaire (acido-catalysé ou basique) de ces adduits photochimiques conduit à la formation du triméthyl-4, 10, 10 bicyclo [5, 2, 1] décèn-3 dione-2,6. La deuxième partie décrit la préparation de l'hydroxy-2 triméthyl-1, 4, 4 dioxalan-7 bicyclo [6,4,0]dodécadione-3,11 comportant les cycles 8 et C du squelette taxane, par une réaction de photocycloaddition [2 + 2]de l'acétoxy-1 méthyl-2 dioxal n-5 hexène. Au cours de ce travail, nous avons pu montrer la complexité des réactions de photo cyclo addition [2 + 2] et les réactions d'alkylation appliquées à des systèmes possédant des cycles à 8 chaînons.