Synthèse d'un thio-phosphoanalogue du facteur activant les plaquettes (paf-acether) : étude des propriétés biologiques de deux diastéréoisomères

par Valérie Lamant

Thèse de doctorat en Production et traitement des matières premières végétales

Sous la direction de Hugues Chap.

Soutenue en 1988

à Toulouse, INPT .

mots clés

• Diastéréoisomères
• Thiophosphates
• Facteur d'activation des plaquettes
• Phospholipides -- Analogues

Résumé

Le facteur activant les plaquettes (paf-acether) est un puissant mediateur phospholipidique implique dans differentes situations pathologiques, en particulier l'inflammation. Une methode originale de synthese d'un thio-phospho-analogue du paf (le 1-hexacecyl-2-acetyl-sn-glycero-3-thio-phosphorylcholine) a ete mise au point de maniere a preciser l'importance du groupement phosphate dans la reconnaissance du paf par son recepteur. La creation d'un nouveau centre d'asymetrie au niveau du phosphore dans la molecule conduit a l'obtention d'un couple de diastereoisomeres. La separation de ces composes a ete effectuee en tirant partie de la stereospecificite de l'hydrolyse par la phospholipase a#2. Ceci a permis l'etude de leur activite biologique vis-a-vis des plaquettes sanguines en particulier l'agregation des plaquettes humaines et la secretion de serotonine par les plaquettes de lapin. Les resultats obtenus demontrent que quelle que soit la reaction etudiee et quelle que soit l'espece animale consideree, on trouve la meme difference de potentialite entre le paf-acether et les deux composes: un des deux diastereoisomeres moins actif que la paf se revele 10 fois plus puissant que l'autre. Ces resultats suggerent que l'interaction du paf avec son recepteur specifique implique, de maniere stereospecifique, le groupement phosphate. Ceci est bien en accord avec toutes les etudes demontrant l'importance du groupement polaire dans l'activite biologique du paf

Titre traduit

Synthesis of a thio-phospho-analog of platelet activating factor (paf-acether) : biological properties of two diastereoisomers

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