Étude des réserves vitaminiques A chez des enfants atteints de cholestases chroniques

par Olivier Amédée-Manesme

Thèse de doctorat en Sciences de la vie, biologie, biochimie

Sous la direction de Directeur de thèse inconnu.

Soutenue en 1985

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne) (autre partenaire) .

Le président du jury était Jeannine Yon-Kahn.

Le jury était composé de Jeannine Yon-Kahn, Charis Ghélis, Claude Lutton, Daniel Alagille, Jean-Pierre Benhamou, Jean Navarro.

mots clés

• Chromatographie en phase liquide à hautes performances
• Vitamine A -- Métabolisme
• Foie -- Maladies
• Maladies chroniques -- Chez l'enfant

Résumé

Le foie est l’organe central de régulation de la vitamine A où se rend toute vitamine A apportée à l’organisme. C’est le lieu de stockage de 90% des réserves de l’organisme. Notre but final est de mieux comprendre chez l’homme le métabolisme de la vitamine A. Notre travail est une première approche de ces problèmes par le biais de l’exploration et du traitement d’enfants atteints de cholestase majeure, ne pouvant absorber la vitamine A amenée par l’alimentation et réalisant un véritable « modèle » de déficit chez l’humain. Notre travail comporte trois parties : 1) Méthodologique : deux nouvelles méthodes d’études des réserves vitaminiques de l’organisme sont présentes, l’une sur HPLC avec sur un même chromatogramme le rétinol et les rétinyl esters, méthode appliquée avec succès à des biopsies hépatiques, l’autre le relative dose response. Ce test est un moyen non invasif d’exploration des réserves hépatiques en vitamine A nécessitant un apport d’une petite quantité de vitamine au foie et deux prélèvements sanguins successifs. 2) Diagnostique : les méthodes sont appliquées à des enfants atteints de maladies hépatiques. Elles montrent que : - les enfants atteints de cholestases ont un déficit hématique en vitamine A (< 20 μg/g de foie) ; - le taux plasmatique n’est corrélé au taux hépatique que s’il est inférieur à 10 μg/100 ml ; - la concentration en rétinol et le pourcentage en rétinyl esters hépatiques sont constants dans l’espèce humaine ; - le relative dose response test est applicable à des enfants atteints de maladies hépatiques s’il est utilisé par voie intraveineuse. 3) Thérapeutique : les méthodes permettant de juger de l’efficacité de différentes thérapeutiques proposées et démontre que seule l’injection intramusculaire d’une solution aqueuse de 100. 000 UI de rétinyl palmitate restaure de façon rapide et fiable les réserves hépatiques. Le relative dose response test permet de juger de ce résultat. L’ensemble de ce travail montre que l’utilisation des méthodes modernes de dosage biochimique peut être un apport essentiel au diagnostic et au traitement de ces patients.

Titre traduit

Study of retinol reserve in children with chronic cholestasis

Résumé

The live is essential for storage (90 %) and regulation in Vitamin A Metabolism. Our work is divided in three parts: 1) Methodology: two methods are presented: A) on HPLC with determination of the retinol and the rétinyl ester on the same chromatogram; B) the relative dose response which is a non invasive method evaluation of liver stores. 2) Diagnosis: these methods are used in children with liver cholestasis. They show that: - children with chronic cholestasis are in a precarious nutritional status very early in life relative to liver reserves of vitamin A; - plasma vitamin A values, unless < 10 μg retinol/dl, are much less sensitive indicators of inadequate status; - liver retinol concentration and rétinyl ester percentage are constant in humans; - relative dose response test is used with success in children with liver disease by intravenous injection. 3) Treatment: - intramuscular injection of rétinyl palmitate in a water miscible solution increase to a normal level of the liver concentration. – Relative dose response test can be used for treatment evaluation. This work is an application to a medical problem of modern biochemical dosages.