Etude des mécanismes épigénétiques associés au phénomène de résistance aux glucocorticoïdes : implication dans la régulation de l'expression de la MMP-9

par Marwa Hentati (Kallel)

Projet de thèse en Sciences - STS

Sous la direction de Frank Antonicelli et de Aurélie Trussardi-regnier.

Thèses en préparation à Reims , dans le cadre de Ecole Doctorale Sciences, Technologies, Santé , en partenariat avec (ICA-Derm-I-C) Immunodermatologie, Cytokines, Cancer (laboratoire) depuis le 01-10-2012 .


  • Résumé

    Les glucocorticoïdes sont largement utilisés dans le traitement des maladies inflammatoires et/ou malignes. Cependant, l'utilisation chronique des glucocorticoïdes conduit généralement au développement d'une résistance aux glucocorticoïdes impliquant une modulation de l'expression du récepteur aux glucocorticoïdes et/ou des altérations de l'expression des gènes impliqués dans l'inflammation ou la progression tumorale comme le gène codant la MMP-9. L'expression de la MMP-9 est régulée par des mécanismes épigénétiques, mécanismes également impliqués dans les phénomènes de résistance aux glucocorticoïdes. Cependant, les altérations épigénétiques survenant suite à un traitement chronique aux glucocorticoïdes et leurs répercutions sur l'expression de la MMP-9 ne sont pas encore clairement élucidés. L'objectif de notre étude consiste donc à déterminer le rôle des mécanismes épigénétiques dans le phénomène de résistance aux glucocorticoïdes à travers leur implication dans la régulation de l'expression de la MMP-9.

  • Titre traduit

    Study of epigenetic mechanisms associated with glucocorticoid resistance phenomenon: involvement in the regulation of MMP-9 expression


  • Résumé

    Glucocorticoids are widely used in the treatment of inflammatory and/or malign diseases. However, the chronic use of glucocorticoids generally lead to the development of resistance to glucocorticoids involving modulation of the expression of the glucocorticoid receptor and / or alterations in expression of genes involved in inflammation and/or tumoral progression such as the gene coding MMP-9. The expression of MMP-9 could be regulated by epigenetic mechanisms, mechanisms also involved in the glucocorticoid resistance phenomenon. However, epigenetic alterations occurring after chronic treatment with glucocorticoids and their repercussions on the expression of MMP-9 is not yet clearly understood. The objective of our study consists to determine the role of epigenetic mechanisms in the phenomenon of resistance to glucocorticoids through their involvement in the regulation of MMP-9 expression.