Recherche de facteurs circulants impliqués dans la cardioprotection ischémique à distance par une approche protéomique

par Pierre Hibert

Thèse de doctorat en Physiologie, biologie des organismes, populations, interactions

Sous la direction de Fabrice Prunier.

Thèses en préparation à Angers , dans le cadre de École doctorale 502 Biologie-Santé (Nantes-Angers) depuis le 23-09-2010 .


  • Résumé

    L’objectif de la thèse était d’identifier un ou des facteurs circulants, libérés dans le sang après un conditionnement ischémique à distance (remote ischemic conditioning - RCond), par une approche protéomique SELDI-MS-TOF. Cette identification a été réalisée en collaboration avec le Docteur Florence Pinet (INSERM U744 de l’Institut Pasteur de Lille) et a permis d’identifier 8 protéines comme significativement modulées dans le plasma après le RCond. Parmi ces protéines, l’apolipoprotéine A-I (ApoA-I) était augmentée dans le plasma après le RCond (confirmation par un test ELISA). Les données de la littérature rapportant des propriétés de cytoprotection dans un contexte d'ischémie-reperfusion, l'ApoA-I semblait être une bonne candidate pour être un facteur circulant impliqué dans le mécanisme du RCond. Une approche in vivo a donc ensuite été menée afin de prouver l’action bénéfique de cette protéine induite par le RCond, en utilisant un model d’infarctus du myocarde par ligature coronaire transitoire chez le rat. Pour cela L’ApoA-I a été injectée à des rats en phase aigue d’infarctus pour tester son effet cardioprotecteur. Cette protéine s’est avérée capable de réduire de 22% la taille de l’infarctus. Nous avons donc ainsi pu confirmer que le RCond induisait l’augmentation du taux circulant d’ApoA-I in vivo, et que cette protéine est capable d’induire une cardioprotection lorsqu’elle est injectée avant l’ischémie myocardique. Ces travaux ont fait l’objet d’une publication en premier auteur dans PLoS One. D'autre part, l’ensemble des autres protéines identifiées lors de l’étude protéomique, a également fait l’objet d’une publication en premier auteur dans PLoS One. J’ai également collaboré à l’étude du rôle des microparticules circulantes dans la médiation de la cardioprotection induite par le RCond. Bien que cette étude n’ai pas réussi à démontrer un rôle protecteur des ces microparticules, ce travail à fait l’objet d’une publication en deuxième auteur dans American Journal of Physiology.

  • Titre traduit

    Identification of circulating factors involved in remote ischemic cardioprotection by a proteomic approach


  • Pas de résumé disponible.