Caractérisation par puces SNP d’anomalies chromosomiques équilibrées ou déséquilibrées impliquées dans l’autisme et le retard mental.

par Anne-claude Nouchi

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire

Sous la direction de Brigitte Benzacken.

Thèses en préparation à Paris 13 , dans le cadre de Galilée depuis le 30-11-2006 .


  • Résumé

    L’autisme et le retard mental sont des pathologies neurodéveloppementales complexes ayant une grande hétérogénéité génétique. Les pathologies chromosomiques et les variations du nombre de copies (CNV) représentent jusqu’à 20 % des causes identifiées, elles sont variées et souvent non récurrentes. Leur identification est d’une importance majeure dans la connaissance de la physiopathologie de ces pathologies. L’objectif de notre travail est de montrer, en utilisant des micropuces SNP (Single Nucleotide Polymorphism), l’importance de la caractérisation moléculaire d’anomalies chromosomiques déséquilibrées ou apparemment équilibrées chez des patients présentant un autisme et/ou un retard mental. Nous montrons que la caractérisation moléculaire d’une duplication 6q24.2q25.3 chez une patiente atteinte de retard mental et d’arthrogrypose nous a permis d’une part d’impliquer ce locus dans le retard mental et d’autre part de suggérer l’implication du gène UTRN dans l’arthrogrypose. Par ailleurs, nous rapportons l’étude d’une famille multiplex où trois enfants sont atteints d’autisme. Deux jumeaux portent une duplication 16p11.2p12, un frère a hérité d’une microdélétion 16p11.2 du père sain. Nous détaillons les anomalies chromosomiques et proposons que la microdélétion 16p11.2 du père ait pu favoriser la duplication chez ses enfants. L’exploration de réarrangements apparemment équilibrés chez 23 patients atteints d’autisme ou de retard mental nous conduit à faire un diagnostic étiologique dans 6 cas. Nous discutons les gènes impliqués et les mécanismes de survenue des anomalies chromosomiques identifiées. Nous évaluons l’intérêt et les limites des technologies utilisées.


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