Développement de produits à viser thérapeutique pour l’utilisation clinique et pharmacologique de progéniteurs endothéliaux humains

par Mélanie Lavergne

Thèse de doctorat en Chimie mention Génie Biologique et Médical

Sous la direction de Didier Letourneur.

Thèses en préparation à Paris 13 , dans le cadre de Galilée depuis le 20-02-2008 .


  • Résumé

    Les traitements actuels des maladies ischérniques chroniques ne restaurent pas complètement l’endothélium. La thérapie cellulaire est une alternative à ces traitements. Les ECFC (Endothelial Colony Forming Cell), participent à la néovascularisation en s’intégrant dans l’endothélium des néo vaisseaux sanguins.Il est préférable d’effectuer la culture des ECFC dans un milieu de culture totalement contrôlé. Le sérum, principal complément nutritif des milieux de culture cellulaire, peut être une source de pathogènes affecte la reproductibilité des tests pharmacologiques. Un milieu de culture sans sérum permettant la culture de cellules endothéliales est développé par la société ABCell-bio et mis au point sur des cellules endothéliales matures. Il permet leur isolement, la conservation du phénotype et de leurs fonctions: La reproductibilité de la culture à long terme et une formulation de ce milieu adaptée à la culture des ECFC sont encore à l’étude. L’injection entraîne une diminution de la prise de greffe des cellules. Les biomatériaux peuvent être utilisés comme systèmes d’administration de cellules en thérapie cellulaire. Des hydrogels brevetés par l’unité Inserm U698, composés de polymères naturels neutres sont biocompatibilités. Les hydrogels poreux ont été étudiés comme vecteurs permettant la libération d’ECFC. Les ECFC cultivés dans les hydrogels colonisent le biomatériau et sont viables. Ces cellules au sein des biomatériaux, ou après en avoir été extraites, conservent leur phénotype et leurs fonctions. Ainsi les hydrogels poreux constituent un bon environnement pour les ECFC. Afin de valider ce système d’administration, des études in vivo seront réalisées prochainement.


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