Le GLP-1 un biomarqueur diagnostique de l'infarctus de l'intestin ?

GLP-1 a diagnostic biomarker of intestinal infarction ?

• Auteur / Autrice : Amar El hamwi
• Direction : Jacques Grober
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Physiologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2021
• Etablissement(s) : Bourgogne Franche-Comté
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Lipides, Nutrition, Cancer (LNC) (Dijon)

Mots clés

Mots clés libres

Glp-1

Biomarqueur

Diagnostic

Infarctus

Intestin

Glp-1

Biomarker

Diagnostic

Bowel

Infarction

Résumé

L'infarctus de l'intestin est une urgence médicale absolue. Aucun biomarqueur n'existe à ce jour permettant de diagnostiquer de façon précoce l'infarctus digestif. Le taux de mortalité est de 60 à 80%. Au cours de cette ischémie, l'intestin n'est plus irrigué, des lipopolysaccharides (LPS) passent dans la circulation sanguine. Ces LPS sont capables d'augmenter très rapidement la sécrétion d'une incrétine, le GLP-1 chez la souris ou chez l'Homme (Diabetes, 2014, Cell Reports,2017). Ainsi, ce GLP-1, pourrait constituer un biomarqueur précoce permettant un diagnostic et donc une prise en charge rapide. Ce sujet de thèse aura donc un double objectif. D'un point de vue fondamental, les études précliniques devront répondre aux questions suivantes. Pourquoi ce GLP-1, une incrétine impliquée dans la sécrétion d'insuline est sécrétée lorsque la fonction barrière de l'intestin est altérée ? Le rôle anti inflammatoire du GLP-1 est-il impliqué ? GLP-1 vient-il protéger les organes (locaux ou distants) des conséquences délétères de l'ischémie mésentérique ? D'un point de vue clinique, valider ce biomarqueur au près de patients souffrants de cette pathologie est indispensable. Une étude rétrospective sera réalisée avec une équipe Canadienne. Nous quantifierons le GLP-1 à partir d'échantillons cliniques (sang et urine) de patients qui ont fait une ischémie intestinale avérée. Les données obtenues seront recoupées par rapport aux résultats cliniques des patients qui ont fait une ischémie intestinale. Des échantillons cliniques provenant de patients non ischémiques seront utilisés comme témoins. Enfin, une étude observationnelle prospective évaluant le potentiel de dépistage d'un nouveau système de diagnostic au lit du patient pour évaluer l'ischémie intestinale sera envisagée.

A bowel infarction is an absolute medical emergency. No biomarker exists to date for early diagnosis of digestive infarction. The death rate is 60 to 80%. During this ischemia, the intestine is no longer irrigated, lipopolysaccharides (LPS) pass into the bloodstream. These LPS are able to increase rapidly the secretion of an incretin, GLP-1 in mice or in humans (Diabetes, 2014, Cell Reports, 2017). Thus, this GLP-1 could constitute an early biomarker allowing a diagnosis and therefore a rapid management. This thesis subject will therefore have a dual objective. Fundamentally, preclinical studies should answer the following questions. Why is GLP-1, an incretin involved in insulin secretion, secreted when the barrier function of the intestine is impaired? Is the anti-inflammatory role of GLP-1 involved? Does GLP-1 protect organs (local or distant) from the deleterious consequences of mesenteric ischemia? From a clinical point of view, validating this biomarker in patients suffering from this pathology is essential. A retrospective study will be carried out with a Canadian team. We will quantify GLP-1 from clinical samples (blood and urine) from patients who have known intestinal ischemia. The data obtained will be cross-checked against the clinical results of patients who have had intestinal ischemia. Clinical samples from non-ischemic patients will be used as controls. Finally, a prospective observational study evaluating the screening potential of a new bedside diagnostic system to assess intestinal ischemia will be considered.