Facteurs associés à la survie et à la qualité de vie chez les patients âgés atteints de cancer ORL à partir des données de l'essai EGéSOR

Factors associated with survival and quality of life in older patients with head and neck cancer from the EGéSOR trial

• Auteur / Autrice : Charlotte Lafont
• Direction : Florence Canouï-Poitrine, Elena Paillaud
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Epidémiologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2021
• Etablissement(s) : Paris 12
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : IMRB - Institut Mondor de Recherche Biomédicale
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : CEpiA - Clinical Epidemiology and Ageing

Mots clés

Mots clés libres

Sujet âgé

Survie

Qualité de vie

Tumeurs de la tête et du cou

Survival

Quality of life

Head and neck cancer

Aged

Résumé

INTRODUCTION. Les cancers ORL (cavité orale, larynx et pharynx) sont des cancers fréquents (7ème cancer en termes d'incidence dans le monde) et responsables de près 450 000 décès dans le monde en 2020. Les cancers ORL et les traitements reçus, en particulier de par leur localisation peuvent avoir un impact important sur la survie et la qualité de vie des patients. Certains facteurs pronostiques ont été retrouvés dans la littérature (âge avancé, site tumoral (pharynx et oral par rapport au larynx), haut grade (T et N), statut tabagique, présence de comorbidités, type de traitement reçu, qualité de vie). Des facteurs ont également été mis en évidence comme étant associés à la qualité de vie de patients atteints de cancer ORL (âge, sexe, tumeurs orales, stade du cancer, présence d'une sonde gastrique, certaines comorbidités, trachéotomie, traitement reçu, délai depuis l'annonce du diagnostic). Près d'un nouveau patient atteint de cancer sur 2 est actuellement un patient âgé de 65 ans ou plus. La prise en charge des patients âgés atteints de cancer est complexe du fait de comorbidités ou de fragilité concomittantes rendant l'évaluation du pronostic et la prise de décision thérapeutique plus difficiles que chez les patients jeunes. Ces enjeux se retrouvent d'autant plus chez patients âgés atteints de cancer ORL chez lesquels des facteurs de risque tels que le tabac et l'alcool et leurs comorbidités associées peuvent conduire à un vieillissement accéléré. L'identification de facteurs spécifiques de la survie et de la qualité de vie chez les patients âgés atteints de cancer ORL est nécessaire à la décision thérapeutique, au suivi et à leur information. Si quelques facteurs pronostiques ont été mis en évidence chez cette population (âge de 75 ans et plus, sexe masculin, état nutritionnel et fonctionnel, la présence de comorbidités, les troubles de la déglutition, la fragilité), très peu d'études se sont intéressées à la qualité de vie au sein d'une population de patients âgés atteints de cancer ORL. Nos hypothèses de travail sont: 1/ qu'il existe des facteurs pronostiques et des facteurs de qualité de vie spécifiques à la population âgée atteinte de cancer ORL et que la force d'association des comorbidités et des facteurs connus chez les adultes d'âge moyen serait plus importante au sein de cette population particulière ; 2/ que l'évaluation de la fragilité à l'aide d'une Evaluation Gériatrique Approfondie (EGA) et le suivi gériatrique constitue une aide à la décision permettant de guider le choix de l'intervention en fonction du profil du patient, de mettre en place des interventions pour in fine améliore la qualité de vie des patients âgés atteints de cancer ORL. Les objectifs de la thèse sont : 1/ étudier les facteurs pronostiques à 6, 12 et 24 mois des patients âgés de 65 ans ou plus atteints d'un cancer ORL ; 2/ évaluer l'effet d'une intervention associant EGA pré-thérapeutique et suivi gériatrique sur la qualité de vie (échelles QLQ-C30 et QLQ-HN35) à 6, 12 et 24 mois chez des patients âgés de 65 ans ou plus atteints de cancer ORL ; 3/ décrire l'évolution de la qualité de vie durant 24 mois de patients âgés de 65 ans ou plus atteints de cancer ORL et analyser les facteurs associés. MATERIELS ET METHODES. Les données de l'essai clinique EGéSOR (Evaluation approfondie et du suivi Gériatrique sur la Survie, l'état fonctionnel et nutritionnel des patients âgés atteints d'un cancer ORL), randomisé multicentrique contrôlé en 2 bras parallèles seront utilisées. Le groupe expérimental recevait une intervention composée de 4 principales actions : 1/ une EGA en pré-thérapeutique ; 2/ la participation de l'onco-gériatre au développement du plan de traitement du cancer; 3/ l'établissement d'un programme de prise en charge par le gériatre; 4/ un suivi gériatrique standardisé réalisé par l'onco-gériatre durant le traitement du cancer et jusqu'à 24 mois après la randomisation. Les données recueillies tout au long de l'étude comprenaient notamment le statut vital, les caractéristiques de la maladie (rémission, stabilisation, reprise), l'état nutritionnel, l'autonomie, la toxicité des traitements, la qualité de vie évaluée à l'aide de des échelles QLQ-C30 (3ème version) et QLQ-HN35. La méthodologie comprendra une description des caractéristiques de l'ensemble des patients. Afin de répondre au premier objectif, le critère de jugement sera le décès à 6, 12 et 24 mois et des analyses de survie seront utilisées. Le critère de jugement principal dans le cadre du second objectif sera les différences moyennes de scores obtenues aux sous-échelles relatives à la qualité de vie (échelles QLQ-C30 et QLQ-HN35) entre 6 mois et l'inclusion des patients. Du fait de l'absence d'indépendance entre les observations, des modèles mixtes linéaires ou d'autres modélisations adaptées seront utilisés. Enfin, le critère de jugement principal pour le 3ème objectif sera l'évolution du score aux échelles de la qualité de vie des patients suivis au sein de l'étude EGéSOR au cours des 2 ans de suivi, des profils seront mis en évidence à l'aide de méthodes de modélisation adaptées. Les résultats des analyses seront considérés comme statistiquement significatifs pour un degré de signification p<0.05. L'ensemble des tests réalisés seront bilatéraux et seront effectués à l'aide du logiciel STATA (version 15.0, StataCorp, College Station, TX, USA).

BACKGROUNG. Head and neck Cancer (HNC) - oral, larynx and pharynx – are frequent cancers (7th cancer in terms of incidence in the world) and responsible of almost 450 000 deaths worldwide in 2020. HNC and their treatment, especially due to their anatomic localization may have an important impact on survival and quality of life. According to the literature, some prognostic factors have been found (increasing of age, cancer site (pharynx and larynx over larynx), cancer stage (T, N), smoking status, comorbidities, treatment and quality of life). Some factors are also associated with quality of life of patients with HNC (age, gender, oral cancer, cancer stage, presence of a gastric tube, certain comorbidities, tracheostomy, treatment and time since diagnosis). Nearly one in two new patient with cancer is currently aged 65 and over. The management of these older cancer patients in general is complex because of comorbidities or frailty making prognosis assessment and therapeutic decision difficult. These issues are even more relevant in older HNC patients in whom risk factors such as smoking and alcohol exposure and their associated comorbidities can lead to accelerated aging. The identification of specific prognostic and quality of life factors in older patients with HNC is necessary for therapeutic decision, patient follow-up and information. If some prognostic factors have been highlighted in this population (age 75 and over, male gender, nutritional and functional status, comorbidities, swallowing troubles and frailty), very few studies focused on quality of life in older patients with HNC. We hypothesize: 1/ there are some specific prognostic and quality of life factors in older patients with HNC and the strength of association of comorbidities and known factors in middle-aged population is more important in this particular population; 2/ assessment of frailty using a Geriatric Assessment (CGA) and is an aid to guide the choice of treatment according to patient's profile and geriatric follow-up may improves quality of life of older patients with HNC. The objectives are: 1/ to highlight prognostic factors at 6, 12 and 24 months of patients aged 65 and over with HNC ; 2/ to assess the efficacy of the GA-driven interventions and follow-up on quality of life scores (QLQ-C30 and QLQ-HN35 scales) at 6, 12 and 24 months in HNC patients aged 65 and over; 3/ to describe the evolution of quality of life during 24 months and to analyse associated factors. METHODS. Date from the EGéSOR (Evaluation approfondie et du suivi Gériatrique sur la Survie, l'état fonctionnel et nutritionnel des patients âgés atteints d'un cancer ORL) study, a randomized multicentric controlled in 2 parallel arms clinical trial, will be used. The experimental group received an intervention with 4 actions: 1/ a geriatric assessment in pre-therapy; 2/ the participation of the onco-geriatrician in the development the cancer treatment plan; 3/ a GA-driven intervention program by the geriatrician; 4/ a standardized geriatric follow-up performed by the onco-geriatrician during the cancer treatment and up to 24 months after the randomization. Data collected during the study included vital status, disease characteristics (remission, stabilization, recovery), nutritional status, autonomy, treatment toxicity, and quality of life using the QLQ-C30 (third version) and QLQ-HN35 scales. The methodology will include a description of the characteristics of the whole population. To address the first objective, the main endpoint will be overall survival, assessed by death at 6, 12 and 24 months and survival analysis will be performed. For the second objective, the main endpoint will be the mean differences in quality of life scores (assessed by the QLQ-C30 and the QLQ-HN35 scales) between 6 months and inclusion. Due to the lack of independence between observations, linear mixed models or other adapted modelling methods will be used. Finally, the main endpoint for the third objective will be the evolution of quality of life score of the patients included in the EGéSOR trial during the 2 years of follow-up, we will use adapted modelling methods to highlight some profiles. Results will be considered as statistically significant for a p-value<0.05. All tests will be two-sided and will be performed using STATA software (version 15.0, StataCorp, College Station, TX, USA).