Phénotypes inflammatoires de l'asthme : caractérisation, évolution et association avec l'exposition aux moisissures de l'air intérieur dans la cohorte CONSTANCES

Inflammatory Phenotypes of Asthma : Characterization, Evolution and Association with Indoor Air Mould Exposure in CONSTANCES

• Auteur / Autrice : Tajidine Tsiavia
• Direction : Rachel Nadif, Laurent Orsi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Epidémiologie
• Date : Soutenance le 20/11/2023
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2015-...)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (Villejuif, Val-de-Marne ; 2010-....) - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations / CESP
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Université Paris-Saclay. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2020-....)
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé publique (2020-….)
• Jury : Président / Présidente : Pascal Guénel
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Pascal Guénel, Cécile Chenivesse, Roger Marthan, Mathilde Fleur Grégoire-Delva, Jonathan Bernard
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Cécile Chenivesse, Roger Marthan

Mots clés

Mots clés contrôlés

Pollution de l'air intérieur

Humidité

Inflammation

Phénotype

Asthme

Adultes

Mots clés libres

Asthme

Phénotypes

Nflammation

Surface moisie

Environnement intérieur

Population générale

Asthma

Phenotypes

Inflammation

Mouldy area

Indoor air

Population-based cohort

Résumé

L'asthme est une maladie hétérogène englobant plusieurs phénotypes, dont les phénotypes inflammatoires. Ces phénotypes inflammatoires qui permettent une meilleure prise en charge de l’asthme, n’avaient jamais été identifiés et caractérisés chez l’adulte en population générale, et leurs facteurs de risque sont encore mal connus. L’asthme est une maladie multifactorielle et l’exposition aux moisissures est un facteur de risque évitable. Nos objectifs étaient d’identifier et de caractériser quatre phénotypes inflammatoires sanguins de l’asthme en population générale, d’identifier les déterminants de la contamination par les moisissures (odeur, moisissures visibles et surface moisie) dans les logements Français et d’étudier les associations entre cette exposition et l’asthme dont les phénotypes inflammatoires. Les données de la plus grande cohorte Française en population générale, CONSTANCES, ont été utilisées. L’asthme et l’exposition aux moisissures ont été évalués par questionnaires. Les phénotypes inflammatoires ont été identifiés à partir des éosinophiles et des neutrophiles sanguins. Les phénotypes paucigranulocytique, neutrophilique, éosinophilique et mixte étaient observés chez 57%, 6%, 33% et 4% des 15 019 asthmatiques actuels, respectivement. Ils étaient associés à des expressions cliniques distinctes de l’asthme. Trois quarts des asthmatiques avaient le même phénotype au suivi, et ceux avec un phénotype éosinophilique avaient un risque plus élevé d’avoir un asthme persistant. Plus de 20% des 110 470 participants déclaraient des moisissures dans leur logement en 2019, dont environ 3% une surface moisie ≥0,2 m2. Avoir des difficultés de chauffage, un dégât des eaux, ou un ratio occupant-surface élevé étaient positivement associés, alors que la présence d'un système de ventilation et l'ouverture des fenêtres en hiver étaient inversement associées à la surface moisie. Les moisissures visibles et la surface moisie étaient positivement associées à l'asthme actuel et au score de symptômes d'asthme, mais pas aux phénotypes inflammatoires. Ces résultats mettent en évidence pour la première fois l'importance des phénotypes inflammatoires sanguins en tant que déterminants de la persistance de l'asthme chez l'adulte en population générale. Ils apportent de nouvelles connaissances sur les déterminants de la contamination par les moisissures et pour la première fois de la surface moisie. Ils soulignent la nécessité de mettre en place des mesures préventives vis-à-vis de la contamination par les moisissures afin de réduire le risque de développement ou l’aggravation de l’asthme.

Asthma is a heterogeneous disease encompassing several phenotypes including inflammatory phenotypes. These inflammatory phenotypes, which enable asthma to be better managed, have never been identified and characterised in adults in the general population, and their risk factors are still poorly understood. Asthma is a multifactorial disease, and mould exposure is a preventable risk factor. Our aims were to identify and characterise four blood inflammatory phenotypes of asthma in the general population, to identify the determinants of mould contamination (odour, visible mould, and mouldy area size) in French dwellings and to study the associations between this exposure and asthma, including the inflammatory phenotypes. Data from the largest French population-based CONSTANCES cohort, were used. Asthma and mould exposure were assessed using questionnaires. Inflammatory phenotypes were identified based on blood eosinophils and neutrophils. Paucigranulocytic, neutrophilic, eosinophilic, and mixed phenotypes accounted for 57%, 6%, 33% and 4%, respectively, of the 15,019 participants with current asthma. They were associated with distinct clinical expressions of asthma. Around 75% of asthmatics had the same phenotype at follow-up, and those with an eosinophilic phenotype had a higher risk of persistent asthma. Over 20% of the 110,470 participants reported visible mould in their dwellings in 2019, and around 3% reported a mouldy area size ≥0.2 m2. Having heating difficulties, water damage, or a high occupant-surface ratio were positively associated, while the presence of a ventilation system and the opening windows in winter were inversely associated with mouldy area size. Visible mould and mouldy area size were positively associated with current asthma and asthma symptom score, but not with inflammatory phenotypes. These results highlight for the first time the importance of blood inflammatory phenotypes as determinants of adult persistent asthma in the general population. They provide new insights into the determinants of mould contamination and, for the first time, of mouldy area size. They highlight the need to implement preventive measures against mould contamination to reduce the risk of developing or worsening asthma.