Rôle de la maladie des petits vaisseaux dans la physiopathologie de l'insuffisance cardiaque

par Paul Rouault

Projet de thèse en Biologie Cellulaire et Physiopathologie

Sous la direction de Marie-Ange Renault.

Thèses en préparation à Bordeaux , dans le cadre de École doctorale Sciences de la vie et de la santé , en partenariat avec Biologie des maladies cardiovasculaires (laboratoire) et de Hedgehog and vessel disease (equipe de recherche) depuis le 25-09-2020 .


  • Résumé

    La prévalence de l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (HFpEF) est en constante augmentation. Cependant, il n'existe aucun traitement pour limiter la morbi-mortalité de cette pathologie parce que sa physiopathologie est mal comprise. Une des causes de l'HFpEF pourrait être une dysfonction des micro-vaisseaux cardiaque. L'objectif de ce projet de thèse est de clarifier la physiopathologie de l'HFpEF (1) en identifiant de nouveaux mécanismes moléculaires contrôlant l'intégrité des micro-vaisseaux cardiaque et (2) en évaluant les conséquences spécifiques d'une altération des micro-vaisseaux cardiaque sur la structure et la fonction du cœur. Plus spécifiquement, nous avons récemment démontré que la signalisation Hedgehog est essentielle pour la fonction endothéliale et l'intégrité des vaisseaux. Nous avons émis l'hypothèse que le défaut de signalisation Hh consécutif à l'obésité, au diabète de type 2, à l'hypertension ou au vieillissement pourrait provoquer une dysfonction micro-vasculaire et induire une HFpEF. Pour vérifier cette hypothèse, le doctorant réalisera des tests in vitro (culture cellulaire) et in vivo (modèle de souris) dans lesquels des stratégies perte de fonction (anticorps bloquants, siRNA, souris KO conditionnelle) et gain de fonction (transfections, thérapie génique, petites molécules agonistes) seront utilisées.

  • Titre traduit

    Role of microvascular disease in the pathophysiology of heart failure


  • Résumé

    Cardiac microvascular dysfunction is suspected to promote HFpEF. The present thesis proposal wishes to clarify HFpEF pathophysiology (1) by identifying new molecular mechanisms controlling vascular integrity in the heart and (2) by evaluating the specific consequences of endothelial cell dysfunction on heart structure and function. More specifically, we and others have recently demonstrated that Hedgehog signaling is essential for endothelial cell function and consequently micro-vessel integrity. We hypothesized that the loss of Hh signaling consecutive to obesity, type 2 diabetes, hypertension or aging might be triggering endothelial cell dysfunction in the heart and induce HFpEF. To verify this hypothesis, the PhD student will perform both in vitro (cell culture) and in vivo (mouse model) assays in which loss of function (blocking antibodies, siRNA, dominant negative, conditional KO mice) and gain of function (transfections, gene therapy, small molecule agonist) strategies will be used.