Étude du rôle combiné de la différenciation cellulaire, de l'hypoxie et de l'infection par le virus de l'hépatite C sur l'établissement d'un état métabolique de cellules hépatiques pré-néoplasique

par Jade Cochard

Projet de thèse en Sciences de la Vie et de la Santé

Sous la direction de Philippe Chouteau.

Thèses en préparation à Tours , dans le cadre de Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV , en partenariat avec Roingeard (laboratoire) depuis le 10-10-2017 .


  • Résumé

    L'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) est un inducteur majeur du cancer du foie (ou CHC) dont les traitements restent inopérants. Par ailleurs, le déclenchement du CHC n'est pas stoppé quand la maladie hépatique est déjà avancée, et ce malgré l'efficacité des nouveaux traitements antiviraux. Comprendre les mécanismes du CHC induit par le VHC revêt donc un enjeu majeur. Or les modèles d'étude expérimentaux communément employés pour l'étude de ces mécanismes ne respectent pas la physiologie naturelle du foie, particulièrement sa très faible oxygénation (hypoxie). L'hypoxie naturelle du foie est en effet une donnée largement ignorée dans les études visant à comprendre le déroulé du cycle intracellulaire du VHC et les conséquences de l'infection sur des modifications précancéreuses des cellules infectées. Les objectifs de la thèse sont de mettre en place un modèle de culture original et pertinent de cellules hépatocytaires en hypoxie physiologique afin d'étudier en profondeur les conséquences de l'infection virale C à la fois sur les caractéristiques de l'infectiosité mais aussi sur les dérèglements des métabolismes oxydatifs et métaboliques, facteurs centraux du déclenchement du cancer du foie.

  • Titre traduit

    Study of the combine role of cellular differentiation, hypoxia and Hepatitis C virus infection on establishment of metabolic state of pre-neoplasic hepatic cells


  • Résumé

    Hepatitis C Virus chronical infection is a major inducer of liver cancer (HCC) whose treatments remains inoperative. Moreover, HCC release is not block when hepatic disease is too advanced, despite efficiency of news anti-viral drugs. Understand mechanisms of HCC HCV induced is so a major challenge. However, experimental models commonly used for studies of this mechanisms do not respect the liver natural physiology, particularly the weak oxygenation (hypoxia). Natural hypoxia in the liver is, in fact, a data largely ignored in studies to understand HCV intracellular cycle and the consequences of viral infection on cellular precancerous modifications. Aims of the thesis are to develop an original hepatic culture model, cultured in physiological hypoxia, in order to study VHC infection consequences on infectivity specifications and on oxidative and energetic metabolisms dysregulations, central factors of HCC release.