Rôle de la réponse immune humorale dans la COVID-19

Role of the humoral immune response in the pathophysiology of COVID-19

• Auteur / Autrice : Melyssa Yaugel Novoa
• Direction : Thomas Bourlet, Stéphane Paul
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 03/10/2023
• Etablissement(s) : Saint-Etienne
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Ingénierie Santé (Saint-Etienne)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Physiopathologie et biothérapies des infections muqueuses (Saint-Étienne)
• Jury : Président / Présidente : Bruno Pozzetto
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sophie Trouillet-Assant, Xavier de Lamballerie
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Michel Cogné, Sonia Burrel

Mots clés

Mots clés contrôlés

Interférons

Vaccination

Immunoglobuline G

Immunoglobuline A

Réponse immunitaire

SARS-CoV-2 (virus)

Covid-19

Mots clés libres

COVID-19

SARS-CoV-2

Réponse immunitaire humorale

IgA

IgG

Vaccination

Réponse muqueuse

IFNAR

COVID-19

SARS-CoV-2

Humoral Immune response

IgA

IgG

Vaccination

Mucosal response

IFNAR

Résumé

Mon travail de thèse s'inscrit dans les premières années de la pandémie de COVID-19. Malgré les connaissances accumulées, il reste beaucoup à étudier sur l'infection du SARS-CoV-2 et la réponse immunitaire. Mon objectif est de caractériser la réponse immunitaire humorale contre le virus SARS-CoV-2, d'identifier des marqueurs prédictifs de la gravité de la maladie et d'étudier la réponse immunitaire après vaccination. Dans notre étude, nous avons démontré que les patients atteints de COVID-19 sévère présentaient des niveaux plus bas de sIFNAR1 et des niveaux plus élevés de sIFNAR2 dans le sérum, comparés aux patients asymptomatiques. Ces protéines pourraient être des indicateurs de la gravité de la maladie. Nous avons également constaté que chez les patients les plus gravement atteints, la réponse IgA sérique était plus forte et précoce que chez les patients moins graves ou asymptomatiques. Ces résultats suggèrent un rôle potentiel dans la physiopathologie de la maladie. De plus, notre travail montre que la vaccination hétérologue est plus immunogénique et protectrice contre différents variants du SARS-CoV-2 qu'une vaccination homologue. Cependant, l'incapacité des vaccins à ARN messager (mRNA) à créer une réponse mucosale est une lacune qu'il faudrait combler avec de nouveaux vaccins, ciblant la voie mucosale pour la vaccination. Néanmoins, une première immunisation ne sensibilise pas à une amplification de la maladie dépendante d'anticorps (ADE). L'ensemble des données produites dans ce travail de thèse contribue à éclaircir certains aspects du rôle de la réponse humorale dans la physiopathologie de la COVID-19, ainsi que la réponse immunitaire développée après vaccination. Ce travail ouvre la voie à de nouvelles questions et pistes de recherche pour mieux comprendre la réponse immunitaire dans la COVID-19.

My PhD thesis is marked by the early years of the COVID-19 pandemic. Despite accumulated knowledge, there is still much to study regarding SARS-CoV-2 infection and the immune response. My objective is to characterize the humoral immune response against the SARS CoV-2 virus, identify predictive markers of disease severity, and study the immune response after vaccination. In our study, we demonstrated that severe COVID-19 patients had lower levels of sIFNAR1 and higher levels of sIFNAR2 in the serum, compared to asymptomatic patients. These proteins could serve as predictive markers of disease severity. Additionally, we observed that in the most severely affected patients, the serum IgA response was stronger and more rapid than in less severe or asymptomatic patients, suggesting a potential role in the disease's pathophysiology. Furthermore, our work indicates that heterologous vaccination is more immunogenic and protective against different SARS-CoV-2 variants than homologous vaccination. However, the inability of mRNA vaccines to elicit a mucosal response is a gap that should be addressed with new vaccines targeting mucosal pathways. Nevertheless, initial immunization does not sensitize individuals to antibody-dependent enhancement (ADE) of disease. The data generated in this thesis contribute to elucidating certain aspects of the role of the humoral response in the pathophysiology of COVID-19, as well as the immune response developed after vaccination. This work opens the door to new questions and research topics for a better understanding of the immune response in COVID-19.