Identification de biomarqueurs pour la MND et compréhension du rôle potentiel de la cyanotoxine BMAA dans la neurodégénération

par Vanessa xiuwen Tan

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Jean-michel Peyrin et de Gilles Guillemin.

  • Titre traduit

    Identification de biomarqueurs pour la MND et compréhension du rôle potentiel de la cyanotoxine BMAA dans la neurodégénération


  • Résumé

    La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative dévastatrice dont les causes sont inconnues et pour laquelle il n'existe aucun traitement ni marqueur spécifique. Dans ce contexte, nous avons étudié le rôle de la voie métabolique des kynurénines impliquée dans la production de métabolites neuroactifs qui peuvent être immunomodulateurs, neuroprotecteurs ou à l'inverse neurotoxiques. Dans une étude longitudinale du sérum de 66 patients atteints de SLA, nous avons évalué le profil de 10 métabolites de la voie des kynurénines par chromatographie HPLC et spectrographie GC/MS. Nous avons mis en évidence un profil métabolique, spécifique de la progression de la SLA, qui pourrait être utilisé comme biomarqueur pour suivre l'évolution de la maladie. En collaboration avec la clinique de la SLA de l'Université Macquarie de Sydney, nous avons constitué une banque d'échantillons de patients atteints de SLA et d'autres maladies neurodégénératives (Parkinson, Alzheimer) ce qui permettra de rechercher à plus grande échelle les facteurs responsables de l'étiologie et du décours de la SLA. Dans une seconde partie, nous avons évalué le potentiel neurotoxique de la (BMAA), une cyanotoxine dont la présence dans l'environnement est corrélée avec une incidence accrue de la SLA. A l'aide de modèles cellulaires permettant de modéliser des voies neuro-anatomiques in vitro. Nous avons démontré que la BMAA provoque une déstructuration des réseaux de neurones et mis en évidence la capacité de cette biotoxine, qui s'apparente à un acide aminé, de se propager de cellule à cellule et donc potentiellement de se disperser dans le système nerveux central.


  • Résumé

    Abcd