Étude des interactions entre la fonction rénale, la thrombose artérielle et la thrombose veineuse par une approche génétique

Study of interactions between renal function, arterial thrombosis and venous thrombosis using a genetic approach

• Auteur / Autrice : Romain Charmet
• Direction : David-Alexandre Trégouët
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Epidémiologie génétique
• Date : Soutenance le 27/04/2018
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Pierre Louis de santé publique : épidémiologie et sciences de l'information biomédicale (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Unité de recherche sur les maladies cardiovasculaires, du métabolisme et de la nutrition (Paris ; 2014-....)
• Jury : Président / Présidente : Florence Demenais
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Frédéric Fumeron, Geneviève Plu-Bureau
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Florence Demenais, Joseph Emmerich

Mots clés

Mots clés contrôlés

Génomique

Thrombose

Rein

Diabète insulinodépendant

Maladies cardiovasculaires

Mots clés libres

Maladies cardiovasculaires

Diabète de type I

Fonction rénale

Génomique

Études d'association pan-génomiques

Score polygénétique

Cardiovascular diseases

Type I diabetes

Renal function

Genomics

Genome-wide association studies

Polygenetic score

Résumé

L'objet de cette thèse est l'étude de la génétique des coronaropathies dans le contexte du diabète de type I et de la génétique de la thrombose veineuse ainsi que de l'interaction entre ces facteurs génétiques et la fonction rénale. Le but de ces travaux et d'apporter de nouveaux éléments permettant de caractériser le rôle de la fonction rénale dans le développement des maladies cardiovasculaires. À l'aide d'une approche GWAS je cherche à identifier des marqueurs génétiques associés au risque de coronaropathie dans un groupe cas-témoin composé de patients atteints de diabète de type I et d'étudier l'effet de l'interaction entre ces marqueurs génétiques et la néphropathie diabétique sur le risque de coronaropathie. Ensuite, j'étudie le rôle de la fonction rénale dans le risque de thrombose veineuse en rassemblant des marqueurs génétiques de la fonction rénale dans un score polygénique. Ces travaux ont permis de mettre en évidence des gènes candidats associés au risque de coronaropathie chez les patients diabétiques de type I qui sont impliqués dans le développement du rein et la fonction rénale et l'association entre le score polygénique et le risque de thrombose veineuse a permis de renforcer l'hypothèse de la fonction rénale en tant que facteur de risque de la thrombose veineuse. Les résultats obtenus dans ces travaux doivent être confirmés mais dans l'ensemble ils montrent que la fonction rénale joue un rôle dans le développement des maladies cardiovasculaires.

This thesis deals with the study of genetic factors of coronary artery diseases as complications of type I diabetes, genetics factors of venous thrombosis and the interactions between these genetic factors and renal function. This work aims to add new pieces of knowledge concerning the role of renal function in the development of cardiovascular diseases. From a GWAS approach I aim to identify genetic markers associated with coronary artery disease within a group of type I diabetic patients a study the effect of the interaction between these markers and diabetic nephropathy. Then, I will study the link between renal function and venous thrombosis using a polygenetic risk score composed from genetic markers of renal function. This work highlighted new candidate genes associated with coronary artery disease among type I diabetic patients that are involved in kidney development and renal function. The association between the polygenetic risk score and renal function strengthened the hypothesis of renal function as a risk factor for venous thrombosis. The obtained results must be confirmed but they globally demonstrate that renal function plays a role in the development of cardiovascular diseases.