Mécanismes associés à l’effet pro-angiogénique du miR-126 : modulation de la composition en glycosaminoglycannes

par Meriem Naim

Projet de thèse en Doc sciences de la vie et de la sante

Sous la direction de Angela Sutton.

Thèses en préparation à Paris 13 , dans le cadre de École doctorale Galilée (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis) depuis le 11-07-2019 .


  • Résumé

    Les maladies cardiovasculaires (MCV) représentent la première cause de mortalité dans les pays développés. Une des MCV étudiées au laboratoire est l’athérosclérose, elle se caractérise par le dépôt d’une plaque d’athérome (lipides et d’autres composés) qui obstrue les artères provoquant une hypoxie locale (diminution de l’apport en oxygène) aboutissant à une ischémie. Durant l’ischémie, l’endothélium vasculaire est dysfonctionnel, son glycocalyx est endommagé et ce pendant les phases précoces de la maladie. Ce glycocalyx est composé de glycosaminoglycannes (GAGs) portés par des protéines, l’ensemble est appelé protéoglycannes (PG). La composition des GAGs qui détermine leur qualité, intervient dans l’interaction avec les facteurs de croissance. Par exemple, les GAGs à chaines héparane sulfates sont chargées négativement, ce qui leur permet d’interagir avec les chimiokines et les facteurs de croissance pro-angiogéniques. Le rôle des PG en tant que co-récepteurs des facteurs de croissance pro-angiogéniques a été bien décrit. Récemment, il a été démontré que les micro-ARN (miR) tel que le miR-126 pouvaient réguler l’expression des enzymes de biosynthèse et de modification des GAGs. La candidate aura pour objectif principal d’étudier les mécanismes pro-angiogéniques du miR-126, notamment son effet sur la qualité des GAGs de l’endothélium vasculaire, in vitro et sur un modèle animal d’ischémie. Plusieurs thérapies ciblant la restauration du glycocalyx ont été développées sans succées réel, ce projet s’inscrit dans le développement d’une stratégie thérapeutique innovante visant à restaurer le glycocalyx et la fonction des GAGs qui le composent.


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