caractérisation du substrat électrophysiologique dans la fibrillation ventriculaire chez des patients avec mort subite sur coeur a priori sain

par Elodie Surget

Projet de thèse en Biologie Cellulaire et Physiopathologie

Sous la direction de Michel Haissaguerre.

Thèses en préparation à Bordeaux , dans le cadre de École doctorale Sciences de la vie et de la santé , en partenariat avec Centre de recherche Cardio-Thoracique de Bordeaux (laboratoire) et de Electrophysiologie Cardiaque (equipe de recherche) depuis le 11-10-2019 .


  • Résumé

    Contexte scientifique et objectif : La fibrillation ventriculaire (FV) est une cause majeure de mort subite dont les mécanismes restent encore partiellement élucidés. Des études récentes ont démontré que l'initiation et la maintenance de la FV étaient dues à des anomalies de dépolarisation et de repolarisation. Notre hypothèse est que la prépondérance de ces mécanismes est différente suivant le type de cardiopathie arythmogène, ce qui aurait un impact majeur sur la stratégie thérapeutique. Méthodes : Nous exploiterons une large base de données issue d'explorations électrophysiologiques réalisées chez 100 patients atteints de FV idiopathique, de repolarisation précoce ou de QT long. Grâce à ces données, nous pourrons créer des cartes de voltage, de dépolarisation et de repolarisation afin de déterminer la prépondérance des anomalies de dépolarisation ou de repolarisation pour chaque cardiopathie. En cas de FV, nous identifierons les triggers afin de déterminer si ceux-ci sont co-localisés avec les régions ayant une dépolarisation ou une repolarisation anormales suggérant un lien causal. Dans un deuxième temps, nous réaliserons des cartes optiques sur des cœurs humains explantés grâce à un programme de dons d'organes établi au sein de notre établissement. Nous analyserons les mécanismes de la FV et déterminerons le rôle des anomalies fonctionnelles et structurelles retrouvées. Ces cartes optiques seront couplées à des enregistrements à l'aide de multiples électrodes pour corréler les données expérimentales aux données cliniques. Perspectives : L'objectif de ce projet de recherche multidisciplinaire est une meilleure caractérisation des substrats à l'origine de l'initiation et de la maintenance de la FV. Cela permettrait de définir une nouvelle classification des cardiopathies arythmogènes non structurelles suivant leur mécanisme physiopathologique. Ces résultats permettraient une avancée majeure dans la compréhension et le traitement de la FV.

  • Titre traduit

    Characterization of the electrophysiological substrate underlying ventricular fibrillation in sudden cardiac death with apparently normal hearts


  • Résumé

    Scientific context and aim : Ventricular Fibrillation (VF) is a major cause of sudden cardiac death whose underlying mechanisms are not entirely known. Recent findings demonstrated that initiation and maintenance of VF involve conduction or repolarization abnormalities. We hypothesize that the preponderance of these mechanisms varies according to the different arrhythmogenic diseases. Knowledge of the precise mechanism would have a strong impact on the therapeutic approach. Methods : We have already collected high-density invasive mapping data from 100 patients with idiopathic VF, early repolarization or long QT-syndrome. With these data, we will create voltage maps, activation and repolarization maps to determine the extent of repolarization and/or depolarization abnormalities in each disease and their correlation to VF dynamics. We will also identify triggers and investigate whether they co-localize with abnormal repolarization or depolarization regions. Secondly, optical mapping will be applied on explanted human hearts through an organ donor program established at the host institution to obtain high resolution information on VF dynamics. We will identify rotor locations and determine if they co-localize with functional or microstructural heterogeneities by measuring conduction velocities and repolarization distribution. Optical mapping will be coupled to multi-electrode array recordings in order to relate the experimental finding to the clinical measurements. Perspectives : The aim of this multi-disciplinary research project is to better characterize substrates that initiate and maintain VF. In this way, we will be able to propose a new classification of arrhythmogenic diseases with no apparent structural heart disease based on their primary pathogenesis. These findings should have a strong impact on comprehension and therapeutics of VF.