Neu-Synth - Synthèse d'Inhibiteurs Spécifiques de la Neuraminidase-1

par Judith Juvin

Projet de thèse en Chimie

Sous la direction de Arnaud Haudrechy.

Thèses en préparation à Reims , dans le cadre de Ecole doctorale Sciences Fondamentales et Santé (Reims, Marne) , en partenariat avec ICMR - Institut de Chimie Moléculaire de Reims (laboratoire) depuis le 01-10-2019 .


  • Résumé

    Le groupe GeM (Glycoscience et Modélisation) de l'équipe BSMA (Biomolécules : Synthèse et Mécanismes d'Action) de l'Institut de Chimie Moléculaire de Reims s'investit dans la mise au point de synthèses originales de molécules cibles à partir de synthons biosourcés. Le sujet de thèse proposé est un projet de recherche fondamentale et appliquée qui vise à concevoir des inhibiteurs originaux spécifiques de la Neuraminidase-1 humaine afin de comprendre les mécanismes de cette enzyme complexe et fascinante. En effet, cette protéine est une cible pharmacologique de premier ordre dans le cadre de diverses pathologies telles que les maladies cardiovasculaires et le diabète. Dans ce but, des études in silico préliminaires ont été réalisées au laboratoire afin d'identifier de nouvelles molécules plus efficaces en termes d'inhibition ou plus sélectives de la Neuraminidase-1. Ces études ont permis de sélectionner différentes cibles chimiques originales dont les synthèses seront confiées au futur doctorant. Une attention particulière sera alors portée à la valorisation des molécules biosourcées en tant que composés de départ et à optimiser les procédures pour atteindre des rendements significatifs. Les tests biologiques seront quant à eux effectués en collaboration avec l'équipe 'Vieillissement Matriciel et Remodelage Vasculaire' de l'unité rémoise MEDyC. L'une des particularités du projet Neu-Synth est l'imbrication forte de la modélisation, de la synthèse des cibles chimiques et des tests biologiques ce qui demande des compétences en synthèse organique, mais également une volonté de s'investir dans les études de simulation moléculaire et dans la réalisation des tests biologiques.

  • Titre traduit

    Neu-Synth - Synthesis of Specific Inhibitors of Neuraminidase-1


  • Résumé

    The GeM group (Glycoscience and Modelization) of the BSMA (Biomolecules: Synthesis and Mechanisms of Action) team of the Reims Institute of Molecular Chemistry is focused on the development of novel syntheses of target molecules starting from biosourced synthons. The PhD proposal is a fundamental and applied research project which aims to design innovative specific inhibitors of human Neuraminidase-1 in order to understand the mode of action of this fascinating and complex enzyme. This protein is a pharmacological target of choice in various pathologies such as cardiovascular diseases and diabetes. Thereby, in silico preliminary studies have been performed in our laboratory to identify new more efficient molecules in terms of inhibition, or more selective towards Neuraminidase-1. These studies aimed at selecting various innovative chemical targets whose syntheses will be carried out by the candidate. Particular attention will be dedicated to the valorization of biosourced molecules as starting materials and optimization of procedures in order to get significant yields. Biological assays will be performed in collaboration with the team “Matrix ageing and vascular reshaping” of the MEDyC research unit of Reims. One particular interest of the Neu-Synth project is the intricate connection between simulations, the synthesis of chemical targets and biological tests which requires skills in organic synthesis, but also the willingness to invest in molecular modelling studies and biological testing.