Amélioration de la biodisponibilité de substances actives de BCS classe II et IV par augmentation de la vitesse de dissolution : application à des formes pédiatriques.

par Atourya Mhoumadi

Projet de thèse en Pharmacochimie

Sous la direction de Valerie Hoffart.

Thèses en préparation à Sorbonne Paris Cité , dans le cadre de 563 médicament, toxicologie, chimie, imageries (MTCI) , en partenariat avec Unité de Technologies Chimiques et Biologiques pour la Santé (equipe de recherche) depuis le 19-02-2019 .


  • Résumé

    Le développement de médicaments pédiatriques est un enjeu majeur, encore plus souligné depuis l'alerte de l'OMS pour dénoncer le manque de médicaments spécifiquement destinés à cette population. Des règles incitatives ont été définies dans le règlement (CE) n ° 1901/2006 sur les médicaments pédiatriques et sont entrées en vigueur en janvier 2007. Malgré les efforts déployés par les États membres, les institutions et l'industrie pour mettre au point et mettre sur le marché des formes pharmaceutiques parfaitement adaptées à l’âge du patient, le nombre d’AMM en pédiatrie reste trop faible: un tiers seulement des médicaments au cours de la dernière décade. Pour atteindre la forme pharmaceutique idéale administrée par voie orale, de nombreux défis doivent être surmontés. La forme pharmaceutique doit être à la fois pratique et acceptée par les patients considérés. Il est nécessaire de garantir la bonne palatabilité du médicament en masquant, si nécessaire, les propriétés organoleptiques désagréables de la substance active afin de faciliter la consommation et d’augmenter la compliance, tout en permettant une administration adaptée au poids de l’enfant ou à la surface de son corps. Ces exigences rendent déjà le développement d'un nouveau médicament pédiatrique souvent fastidieux, ce qui tend à être plus sensible lorsque la notion de biodisponibilité essentielle à l'activité thérapeutique est mentionnée. Tous les deux ans, l’OMS met à jour la liste des médicaments essentiels qui restent toutefois indisponibles pour soulager et soigner les enfants : parmi ces nombreuses substances actives figurent les BCS (système de classification biopharmaceutique) de classe II ou IV présentant une solubilité et / ou une perméabilité faibles, qui constituent un facteur limitant, facteurs relatifs à la biodisponibilité. L’objectif de cette thèse est donc de développer une forme pharmaceutique innovante destinée, en termes de palatabilité et d’adaptabilité de la posologie (dose / kg ou par indice de masse corporelle), aux enfants du premier et deuxième âge (2 à 12 ans). ) qui se désintègre instantanément dans n’importe quel milieu et permet d’augmenter la biodisponibilité de la substance active lipophile avec une stabilité physique, chimique et microbiologique, en utilisant un processus robuste et transposable à l’échelle industrielle.


  • Résumé

    Paediatric drug development is a major issue, even more emphasized since the WHO alert to denounce the lack of drugs specifically intended and appropriate for this population. Incentive rules have been set with Regulation (EC) No 1901/2006 on pediatric medicines and came into force in January 2007. Despite efforts made by the Member States, the Institutions and the industry to develop and to establish on the market pharmaceutical dosage forms perfectly adapted to the age of the patient, the number of NDAs in paediatrics remains too low: only one third of the medicines over the last decade. Many challenges must be overcome to reach the ideal pharmaceutical form administered by the oral route. The pharmaceutical dosage form must be both practical and accepted by the patients considered. It is necessary to ensure the good palatability of the drug by masking if needed unpleasant organoleptic properties of the active substance to facilitate intake and increase compliance, while allowing administration adjusted to the weight of the child or on its body surface. These requirements already make the development of a new paediatric drug often tedious and this tends to be more sensitive when the notion of bioavailability essential to the therapeutic activity is mentioned. Every two years, the WHO updates the list of essential drugs which remain however unavailable to relieve and treat children: among these many active substances are BCS (Biopharmaceutical Classification System) class II or IV with low solubility and / or permeability, which stand for limiting factors regarding bioavailability. The aim of this thesis is therefore to develop an innovative pharmaceutical dosage form intended, in terms of palatability and adaptability of the posology (dose / kg or by body mass index), to children of the 1st and 2nd age (2 to 12 years old) that disintegrates instantaneously in any medium and allows to increase the bioavailability of lipophilic drug substance with a physical, chemical and microbiological stability, using a robust and transposable process on an industrial scale.