La chimioprophylaxie antituberculeuse primaire par isoniazide à l'ère des traitements antirétroviraux

par Anani Badje

Thèse de doctorat en Santé publique Epidémiologie

Sous la direction de Xavier Anglaret.

Thèses en préparation à Bordeaux , dans le cadre de École doctorale Sociétés, politique, santé publique (Bordeaux) , en partenariat avec Bordeaux Research Center for Population Health (laboratoire) et de T2 - Maladies infectieuses dans les pays à ressources limitées (equipe de recherche) depuis le 01-09-2013 .


  • Résumé

    Situation du sujet : la tuberculose (TB) et le VIH sont deux épidémies majeures en Afrique subsaharienne. La TB est plus fréquente et plus grave chez les personnes infectées par le VIH, et cela, même chez celles sous traitement antirétroviral (ARV). Malgré les recommandations de l'OMS de prescrire la chimioprophylaxie antiTB par 6 mois d'isoniazide (INH) chez les adultes infectés par le VIH, beaucoup de pays ne l'appliquent pas en raison de la crainte de l'augmentation des résistances mycobactériennes. Les questions de la place de cette chimioprophylaxie antiTB et des facteurs associés à son efficacité se posent différemment en fonction du degré d'immunodépression. Les traitements ARV étant recommandés de plus en plus précocement, certains pensent que la chimioprophylaxie antiTB ne sera bientôt plus d'actualité. Pourtant la TB, même moins fréquente, reste la principale cause de morbi-mortalité chez les adultes vivant avec le VIH sous traitement ARV et/ou avec des CD4 élevés en Afrique subsaharienne. Objectif : étudier les bénéfices, les risques, et la faisabilité et les facteurs associés d'une chimioprophylaxie par 6 mois d'INH chez des adultes infectés par le VIH débutant un traitement ARV avec plus de 350 CD4/mm3 en Afrique subsaharienne. Méthode : la thèse exploitera en priorité les données finales de l'essai Temprano ANRS 12136. Cet essai qui se déroule en Côte d'Ivoire et dont la fin du suivi est prévue en décembre 2014, évalue l'intérêt d'une chimioprophylaxie par 6 mois d'INH et/ou d'un traitement ARV précoce chez des adultes vivant avec le VIH peu immunodéprimés (dès 800 CD4/mm3). Le critère de jugement principal est la morbidité sévère (incluant la TB) à 30 mois de suivi. 1)Efficacité de la prophylaxie par 6 mois d'INH chez des personnes en stade d'immunodépression précoce, pour prévenir la tuberculose à 30 mois de suivi 2)Efficacité de la prophylaxie par 6 mois d'INH chez des personnes en stade d'immunodépression précoce, pour prévenir le décès à 30 mois de suivi 3)Screening de la tuberculose active avant le traitement préventif par l'INH

  • Titre traduit

    Primary Isoniazid Prophylaxis against Tuberculosis in the era of antiretroviral therapy


  • Résumé

    Context (of the topic): Tuberculosis (TB) and HIV are two major epidemics in Sub-Saharan Africa. TB is more common and more severe in people infected with HIV, even for those on antiretroviral therapy (ART). Despite WHO recommendation to prescribe 6 months Isoniazid (INH) antiTB chemoprophylaxis in HIV-positive adults, many countries do not apply this recommendation because of the fear of increasing mycobacterial resistances. Issues regarding the place of this antiTB chemoprophylaxis and the predictors of its efficacy arise differently depending on the level of HIV immunosuppression. Given that ART are recommended more and more early, many believe that antiTB chemoprophylaxis will, soon, no longer be an issue. However TB, even if less frequent, remains the leading cause of morbidity and mortality in HIV-positive adults on ART and/or with high CD4 count in Sub-Saharan Africa. Objective: to study the benefits, risks, feasibility and associated factors of a chemoprophylaxis by 6 months of INH among HIV-infected adults who start ARV treatment with more than 350 CD4/mm3 in Sub-Saharan Africa. Methods: the thesis will use as a priority final data of the Temprano ANRS 12136 trial. This trial which is taking place in Côte d'Ivoire and whose end of follow up is planned for December 2014, assesses the interest of a 6 months INH chemoprophylaxis and/or early ARV therapy in HIV-positive adults, little immunosuppressed (from 800 CD4/mm3). The primary endpoint is severe morbidity (including TB) at 30 months of follow-up. 1) Effectiveness of prophylaxis by 6 months of INH in people in early immunodepression stage, to prevent tuberculosis at 30 months of follow-up 2) Effectiveness of 6-month prophylaxis of INH in people at early immunosuppression, to prevent death at 30 months of follow-up 3) Screening of active tuberculosis before INH preventive treatment