Caractérisation structurale et fonctionnelle de l'ARN long non codant MEG3

par Eleni Anastasakou

Projet de thèse en Biologie Structurale et Nanobiologie

Sous la direction de Marco Marcia.

Thèses en préparation à Grenoble Alpes , dans le cadre de École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble) , en partenariat avec laboratoire européen de biologie moléculaire (laboratoire) depuis le 01-10-2017 .


  • Résumé

    MEG3 est un ARN long non codant d'importance biologique dans deux voies: (1) la régulation du développement neuronal chez les embryons et (2) la régulation du cycle cellulaire chez l'adulte. Selon le modèle en cours, MEG3 remplit ses fonctions en interagissant avec des protéines, notamment des enzymes de remodelage de la chromatine, telles que les protéines Polycomb, et des facteurs de trascription, tels que p53. L'établissement de telles interactions protéiques dépend de la structure de MEG3. Cependant, il nous manque une structure expérimentale de MEG3 pour expliquer ses propriétés au niveau moléculaire. Compte tenu de l'importance médicale des voies associées à MEG3, il est essentiel de comprendre les mécanismes de l'activité de MEG3 et de caractériser ses interactions. Dans ma thèse, je propose de caractériser systématiquement MEG3, tant sur le plan structurel que fonctionnel, avec un objectif à long terme de délimiter son mécanisme fonctionnel.

  • Titre traduit

    Structural and functional characterisaton of the long non-coding RNA MEG3


  • Résumé

    MEG3 is a long non-coding RNA of biological significance in two pathways: (1) the regulation of neuronal development in embryos and (2) cell-cycle regulation in adults. According the running model of MEG3 activity, MEG3 performs its functions by interacting with proteins including chromatin remodelling enzymes, like Polycomb proteins, and other regulatory proteins, like p53. The establishment of such protein interactions depends on MEG3 structure. However, we lack an experimental structure of MEG3 to explain its properties at the molecular level. Considering the medical significance of the MEG3-related pathways, it is crucial to understand the mechanisms of MEG3 activity and to characterise its interactions. In my thesis, I propose to systematically characterise MEG3 both structurally and functionally with a long-term goal of delineating its functional mechanism.