Dynamique des chaperons et des variants d'histones: des voies de régulation centrales dans les repères chromosomiques

par Rebeca Ponce Landete

Projet de thèse en Biologie cellulaire

Sous la direction de Geneviève Almouzni et de Iva Simeonova.

Thèses en préparation à Paris Sciences et Lettres , dans le cadre de Complexité du vivant , en partenariat avec DYNAMIQUE NUCLÉAIRE (laboratoire) et de Institut Curie (Paris) (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2018 .


  • Résumé

    Une question centrale dans l'étude de la chromatine est de savoir comment des régions spécifiquement marquées ainsi que le choix des variants d'histone organise structurellement le génome. Les chaperones d'histones -facteurs d'escort régulant la demande, la déposition, l'éviction et la dégradation des variants d'histones- sont des éléments clés dans la déposition des variants d'histones à des loci spécifiques de la chromatine et font le lien entre les différents niveaux d'organisation du nucléosomes aux structures d'ordres supérieurs. Récemment, des déséquilibres de dose ayant lieu dans des contextes physiologiques et pathologiques ont montré l'importance de l'interaction spécifique entre chaperones et variants d'histone. J'aurai la possibilité de tirer profits de protocoles et modèles de mammifères déjà caractérisés combinés avec des techniques de microscopie, de séquençage et de modélisation à la pointe de la technologie pour analyser les réseaux fonctionnels de la dynamique des variants d'histone aux loci spécifiques de chromosomes.

  • Titre traduit

    Dynamics of histone chaperones and histone variants: regulatory pathways central in chromosomal landmarks


  • Résumé

    A central question in chromatin biology is how both structurally organise the genome and mark specific regions with a choice of histone variants. Histone chaperones-escort factors that regulate the supply, loading, eviction, and degradation of histone variants- are key in the placement of histone variants at specific chromatin landmarks and bridge organisation scales from the nucleosome to higher order structures. Recently, dosage imbalances occurring in natural and pathological contexts have underlined the importance of this selective chaperone- histone variant partnerships. I will have the possibility of taking advantage of established reagents and established mammalian models combined with state-of-the-art imaging,sequencing and modelling to analyse functional networks involved in the dynamics of histone variants at specific chromosomal landmarks.