CARACTÉRISATION D'UN NOUVEAU SITE DE LIAISON À L'ADN DANS LA PROTÉINE BRCA2

par Domagoj Vugic

Projet de thèse en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Aura Carreira.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de École doctorale Cancérologie, Biologie, Médecine, Santé (Villejuif, Val-de-Marne ; 2015-....) , en partenariat avec Stress génotoxiques et Cancer (laboratoire) , Recombinaison homologue et Cancer (equipe de recherche) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2017 .


  • Résumé

    La protéine BRCA2 joue un rôle central dans la réparation de l'ADN par voie de la recombinaison homologue (HR). Les seuls domaines fonctionnels ayant été clairement identifiés sont les répétitions BRC, qui recrutent RAD51, et la région C-terminale de liaison à l'ADN. Ces domaines participent à la fonction de réparation de l'ADN de BRCA2. La récente découverte par notre équipe d'un domaine de liaison de l'ADN dans sa partie N-terminale pose la question de savoir comment les di recombinaison homologue. Dans ce projet, nous proposons une approche intégrative, combinant bioinformatique, biochimie, biologie structurale, et biologie cellulaire, et utilisant des informations phénotypiques disponibles sur les variants naturels de BRCA2, dans le but de révéler de nouveaux domaines fonctionnels dans la région N-terminale de BRCA2, a priori largement non structurée, avec une emphase particulière sur son nouveau domaine de liaison à l'ADN.

  • Titre traduit

    Characterization of a novel DNA binding site in BRCA2 protein


  • Résumé

    BRCA2 protein is required for DNA repair by homologous recombination (HR). Its main functional domains are the BRC repeats, which recruit RAD51, and the C-terminal DNA binding domain. These domains contribute to the DNA repair function of BRCA2. However, our recent discovery of a new DNA binding domain in the N-terminal region of BRCA2 raises the question of how the di domains coordinate to ensure the HR activity. Here we propose an integrative approach that relies on the use of structural bioinformatics, biochemistry, structural biology and cell biology tools, together with phenotypic information from BRCA2 natural variants; to reveal new functional domains of the a priori 'unstructured' N-terminal region of BRCA2, with a particular focus on the DNA binding domain recently identified.