Identification des mécanismes moléculaires dirigés par les lncARN dans les cellules souches neurales.

par Xavier Sabate Cadenas

Projet de thèse en Neurosciences

Sous la direction de Alena Shkumatava.

Thèses en préparation à Paris Sciences et Lettres , dans le cadre de Structure et Dynamique des Systèmes Vivants , en partenariat avec Génétique et biologie du développement (laboratoire) et de Institut Curie (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2018 .


  • Résumé

    Les génomes des vertébrés codent pour plusieurs milliers de longs ARN non codants (lncARN). Ceux-ci ont émergés comme des régulateurs clés de processus biologiques majeures incluant des pathologies comme les maladies neurodégénératives. Toutefois les rôles régulateurs des fonctions neurales des lncARN restent encore largement méconnus. Notre projet de recherche, motivé par notre intérêt des aspects patho-biologiques des molécules ARN, vise à comprendre les fonctions neurobiologiques des lncARN. Par des approches de génétique inverse, nous avons récemment identifié un lncARN conservé dans l'évolution qui agit comme régulateur central des cellules souches neurales. Notre projet définira le mécanisme moléculaire sous-jascent aux fonctions neurales de ce lncARN. Pour cela, nous utiliserons des cellules souches embryonnaires de souris différenciées en progéniteurs neuraux et une technologie de pointe établie dans notre équipe permettant d'identifier les interactions ARN-protéines. Notre stratégie, basée sur la faisabilité d'établir les mécanismes élusifs des lncARN, nous permettra de définir les fonctions essentielles des lncARN dans la régulation des cellules souches neurales.

  • Titre traduit

    Title: Identification of the molecular mechanisms of lncRNA-directed regulation of neural stem cells


  • Résumé

    The vertebrate genomes encode thousands of long noncoding RNAs that have emerged as key regulators of important biological processes including neurological disorders, however regulatory roles of lncRNAs in the brain function remain largely unknown. Our research project, driven by our interest in RNA pathobiology, aims at understanding the neurobiological functions of lncRNAs. Using a reverse genetics approach, we have recently found a deeply conserved lncRNA that acts as a central regulator of neural stem cells. Our project will define the molecular mechanisms, by which this lncRNA carries out its function. To achieve our objectives, we use mouse embryonic stem cells differentiated to neural progenitors and our novel breakthrough technology RNA-protein interaction technology. Here we propose a strategy grounded in feasibility to define the elusive and essential mechanism of lncRNA-directed regulation of NSCs