Inhibition de moteurs moléculaires : nouvelles stratégies pharmacologiques chez l'humain

par Thibault Bayles

Projet de thèse en Chimie

Sous la direction de Catherine Guillou.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de École doctorale Sciences chimiques : molécules, matériaux, instrumentation et biosystèmes (Orsay, Essonne ; 2015-....) , en partenariat avec Institut de Chimie des Substances Naturelles (laboratoire) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2018 .


  • Résumé

    Les moteurs moléculaires tels que les kinésines et les myosines sont impliqués dans de nombreuses fonctions essentielles de la cellule. La kinesine MKLP2 est surexprimée dans certains cancers. Des mutations de la Myosin II (SMM) conduisent à de l'asthme, des maladies pulmonaires obstructives chroniques ainsi qu'à des cardiomyopathies hypertrophiques (myosine cardiaque). Nous disposons de données structurales de ces trois moteurs moléculaires ainsi que d'inhibiteurs. Les études structurales et bioinformatiques couplées, nous permettrons de mieux comprendre le mode de fonctionnement de ces inhibiteurs, d'en concevoir et d'en préparer d'autres encore plus sélectifs et plus puissants afin d'avoir des candidats médicament pour traiter les différentes pathologies dans lesquelles la kinésine MKLP2, et les myosines SMM et cardiaque sont impliquées. Ce projet doctoral sera réalisé en étroite collaboration avec une équipe spécialiste en biologie structurale et une autre spécialiste en bioinformatique. Le /La doctorant(e) aura en charge la synthèse de nouveaux inhibiteurs. Elle/il pourra participer aux évaluations biologiques ainsi qu'aux études de modélisation moléculaire s'il /elle le souhaite.

  • Titre traduit

    Inhibition of molecular motors: new pharmacological strategies in humans


  • Résumé

    Molecular motors such as kinesins and myosins are involved in many essential functions in the cell. The kinesin MKLP2 is overexpressed in many cancers. Mutated Myosin II (SMM) lead to asthma, chronic obstructive pulmonary disease and hypertrophic cardiomyopathy (cardiac myosin). We have structural data for these three molecular motors bound to inhibitors. Structural and coupled bioinformatic studies will allow us to better understand the mechanism of action of these inhibitors. This will help us to design and to prepare new selective and powerful inhibitors to get drug candidates and treat the different pathologies in which kinesin MKLP2, and cardiac and SMM myosins are involved. This doctoral project will be carried out in close collaboration with a team specialized in structural biology and another specialist in bioinformatic. The PhD student will be in charge of the synthesis of new inhibitors. She / he will participate in biological evaluations as well as molecular modelling studies if she / he wishes.