Etude du développement cérébral et cognitif chez un modèle murin de déficience intellectuelle du syndrome de Coffin-Lowry.

par Laurine Gonzalez

Projet de thèse en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Roseline Poirier et de Cyrille Vaillend.

Thèses en préparation à université Paris-Saclay , dans le cadre de École doctorale Signalisations et réseaux intégratifs en biologie , en partenariat avec Institut des Neurosciences Paris-Saclay (laboratoire) , Cognition, Plasticité et Neuropathologies (equipe de recherche) et de Faculté de médecine (référent) depuis le 01-10-2018 .


  • Résumé

    Le syndrome de Coffin-Lowry (SCL) est une maladie génétique rare, caractérisée par une déficience intellectuelle (DI) sévère. Ce syndrome est dû à des mutations du gène Rsk2 qui code la protéine RSK2 de la voie de signalisation des MAPK/ERK. Nous avons pour but de caractériser les fonctions de RSK2 et les bases cellulaires et moléculaires physiopathologiques à l'origine du SCL. les souris Rsk2-KO, modèle du SCL disponibles au laboratoire, présentent des déficits cognitifs suggérant des altérations de certgaines structures cérébrales telles que l'hippocampe. En étudiant la neurogenèse adulte, nous avons montré un retard de développement des neurones néoformés chez les souris Rsk2-KO adultes. La DI étant souvent associés à des désordres développementaux, le projet de thèse proposé se focalisera désormais sur le développement embryonnaire et post-natal du cerveau des souris Rsk2-KO. Les recherches consisteront à analyser la mise en place des structures cérébrales clefs dans la cognition et en particulier l'hippocampe et le cervelet, à explorer les différentes étapes de la neurogenèse embryonnaire et post-natale, et à rechercher des mécanismes moléculaires responsables des potentiels dysfonctionnement. Nous évaluerons en parallèle l'ontogenèse des comportements, et si un enrichissement comportemental post-natal peut compenser les altérations développementales et améliorer les déficits cognitifs.

  • Titre traduit

    Brain development in a mouse model of the Coffin-Lowry intellectual disability syndrome.


  • Résumé

    The Coffin-Lowry Syndrome (CLS) is a rare genetic disease, characterized by severe intellectual disability (ID). This syndrome is caused by mutations of the Rsk2 gene that encodes a protein kinase, RSK2, in the MAPK/ERK signaling pathway. Our aim is to characterize the function of RSK2 and the cellular and physiopathological mechanisms involved in the CLS. the Rsk2-KO mice model of CLS, available in the laboratoty, displays cognitive deficits pertaining to dysfunction of certain brain structures such as the hippocampus. Investigating adult hippocampal neurogenesis, we have shown a delayed maturation in the first steps of neuron development in adulte Rsk2-KO mice. as ID is often associated with developmental disorders, the proposed project will focus on embryonic and postnatal brain development of Rsk2-KO mice. We will analyze the development of key brain structures involved in cognitive functions and un particular the hippocampus and cerebellum. We will explore several staes of embryonic and postnatal neurogenesis such as proliferation an dmigration and explore potential molecular mechanisms involved un neurogenesis alterations. In parallel, we will investigate the ontogent of behaviors and if a postnatal behavioral enrichment can compensate development alterations and improve cognitive deficits of Rsk2-KO mice.