Rôle de l'hétérogénéité des lysosomes dans la progression du cancer de la vessie

par Hugo Lachuer

Projet de thèse en Biologie cellulaire

Sous la direction de Bruno Goud et de Kristine Schauer.

Thèses en préparation à Paris Sciences et Lettres , dans le cadre de Complexité du vivant , en partenariat avec Compartimentation et dynamique cellulaires (laboratoire) et de Institut Curie (Paris) (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2018 .


  • Résumé

    Les cellules cancéreuses se caractérisent par de profondes altérations de leur morphologie et des grandes fonctions cellulaires. De nombreux changements génétiques et épigénétiques conduisant au processus tumoral ont été mis en évidence, mais les répercussions au niveau des organites restent très peu connues. En utilisant des techniques de micro-fabrication, nous avons analysé le positionnement des organites dans des cellules de lignées de cancer de la vessie. Nous avons pu montrer que la progression cancéreuse était fortement corrélée avec un repositionnement des lysosomes vers la périphérie cellulaire. En manipulant ce positionnement par différentes approches, nous avons modifié la capacité invasive de sphéroïdes formés par les cellules cancéreuses. Nous souhaitons maintenant caractériser les différences biochimiques entre les sous-populations lysosomales et étudier quelles fonctions cellulaires sont altérées par le positionnement périphérique des lysosomes. Ensuite, nous étudierons si et comment l'établissement de sites de contact entre les lysosomes et le réticulum endoplasmique régulent les changements lysosomaux. Ces études devraient nous permettre de comprendre comment les changements dans le positionnement des lysosomes pourraient affecter la transformation cellulaire, et à terme d'optimiser certaines thérapies anti-cancéreuses.

  • Titre traduit

    Role of lysosomal heterogeneity in bladder cancer invasion


  • Résumé

    Cancer cells are characterized by a perturbation of their morphology and functions. Many genetic and epigenetic modifications that drive tumor formation have been highlighted, but the consequences on the organelle level are poorly understood. By using micro-fabrication approach, we have analyzed the organelle positioning in bladder cancer cell. We have shown that the cancer progression is highly correlated with a peripherical re-positioning of lysosomes in the cell. The modification of positioning by different approaches interferes with the invasion of cancer cell in a spheroid. We would like to make a bio-chemical characterization of lysosomal sub-population and study which cell functions are altered par the peripherical re-positioning of lysosomes. Then we will study how lysosomal modification is regulated by the establishment of membrane contact site between lysosomes and endoplasmic reticulum. This study will give us information to understand how a modification of lysosomal positioning can drive the cell transformation, and thus optimize some anti-cancer therapies.