Régulation du cytosquelette d'actin et microtubules par MAP6

par Camille Cuveillier

Projet de thèse en Neurosciences - Neurobiologie

Sous la direction de Annie Andrieux et de Christian Delphin.

Thèses en préparation à Grenoble Alpes , dans le cadre de École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble) , en partenariat avec Grenoble Institut des Neurosciences (laboratoire) et de Equipe 1 - Annie Andrieux - CSV - Physiopathologies du Cytosquelette (equipe de recherche) depuis le 08-10-2018 .


  • Résumé

    La protéine MAP6 joue un rôle dans le développement neuronal, la signalisation et la plasticité. Les souris MAP6-KO présentent des troubles du comportement proche de la schizophrénie et sont utilisées comme modèle de cette pathologie. L'équipe Physiopathologie du cytosquelette a découvert que MAP6 joue un rôle dans la régulation des microtubules et des filaments d'actines qui sont deux éléments du cytosquelette, essentiels pour le développement neuronal et son fonctionnement. MAP6 protège les microtubules contre la dépolymérisation induite par le froid ou le nocodazole. MAP6 interagit aussi avec les filaments d'actines dans les neurones ce qui est crucial pour la maturation et la stabilisation des épines dendritiques. In vitro, MAP6 régule la nucléation des microtubules, leurs dynamiques, structures et induit la polymérisation des filaments d'actines et leur mise en faisceaux. Ce projet a pour but de mieux caractériser les effets de MAP6 sur la dynamique de l'actine ainsi que son rôle dans le lien actine/microtubules. Les expériences seront tout d'abord effectuées in vitro, en dehors de la cellule en utilisant la protéine MAP6 recombinante ou des fragments de celle-ci avec des approches biochimique ainsi que de la microscopie électronique et vidéomicroscopie. Les résultats seront ensuite confrontés à l'observation, par microscopie à fluorescence, des microtubules et des filaments d'actines au sein de neurones surexprimants les différents mutants de MAP6. La possible régulation du lien actine-microtubules par MAP6 dans les épines dendritiques sera étudiée.

  • Titre traduit

    Regulation of actin and microtubule cytoskeleton by MAP6


  • Résumé

    MAP6 plays a role in neuronal development, signaling and plasticity. MAP6-KO mice show behavioral alterations reminiscent of schizophrenia and are used as animal model for this neuropathology. We have found that MAP6 regulates in vivo the microtubule and actin filaments two cytoskeleton components essentials for neuronal development and functions. MAP6 protects microtubules against cold- and drug- induced depolymerization. MAP6 also interacts with actin filaments in neurons and is crucial for the maturation and stabilization of the dendritic spines. In vitro, MAP6 regulates microtubule nucleation, dynamics and structure and promotes actin filament polymerization and bundling. The project aims at a better characterization of the effect of MAP6 on actin dynamics and of its role in actin and microtubule cross talk. Experiments will at first be carried out in cell free reconstitution systems, with recombinant full-length or fragments of the protein and will involved biochemical, video microcopy and electron microscopy approaches. Result will then be challenged by observation of microtubules and actin filaments in cultured neurons over-expressing MAP6 mutants using fluorescence microscopy. Possible regulation of actin-microtubule crosstalk in dendritic spines by MAP6 will be analysed.