Etude in vivo de la fonction des MAITs

par Anastasia De Poulpiquet Du Halgouet

Projet de thèse en Immunologie

Sous la direction de Olivier Lantz et de Marion Salou.

Thèses en préparation à Paris Sciences et Lettres , dans le cadre de École doctorale Bio Sorbonne Paris Cité (Paris) , en partenariat avec Immunité et cancer (Paris) (laboratoire) et de Institut Curie (Paris) (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2018 .


  • Résumé

    Les MAITs sont prépositionnées aux zones d'interactions avec l'Environnement (peau, poumon, intestin...). Les MAITs expriment un TCR restreint à la reconnaissance de dérivée bactériennes de la vitamine B2. Ces dérivées sont présenté par MR1 une molécule analogue au CMH-I, nécessaire pour le développement des MAITs. Les MAITs sont abondantes chez l'Homme (jusqu'à 45% des lymphocytes dans le foie) et expriment des effecteurs divers selon les conditions de stimulation. Il a été démontré par le laboratoire d'accueil et dans la littérature qu'une activation TCR ou cytokine dépendante conduisait à la production d'IFN-g, Il-17 et de d'autres médiateurs à l'étude. La fonction antibactérienne des MAITs pourraient conduire à des dommages tissulaires via la production de molécules toxiques tel que H202. Cependant s'opposant à ce concept dérivant de leur activité antibactérienne nos analyses transcriptomiques ont mis en avant une implication probable de ces cellules dans le maintien de l'homéostasie tissulaire. Ce maintient pourrait être médié par la production d'Il-22, TGF-b et d'Amphiréguline par les MAITs. Selon les conditions physiologiques les MAITs pourraient sécréter un ou plusieurs de ces médiateurs, mais les conditions régulant cette sécrétion demeurent inconnues. L'objectif de cette thèse est de déterminer où et quand ces cellules exercent leurs fonctions effectrices in vivo via l'utilisation de modèles murins enrichis en MAITs (B6-MAITCAST). Les objectifs seront : 1. L'analyse des mécanismes impliquée dans l'effet protecteur imparti par les MAITs dans un modèle de grippe. 2. L'analyse des mécanismes impliquée dans l'effet protecteur imparti par les MAITs dans un modèle d'IBD. 3. La manipulation génétique et pharmacologique de l'activation et de l'activité des MAITs

  • Titre traduit

    In vivo study of MAIT cell functions


  • Résumé

    Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells represent the most abundant T lymphocyte subset recognizing bacteria. MAIT cells express a restricted TCR repertoire to recognize a bacterial vitamin B2 precursor presented by the non-polymorphic MHC-Ib molecule, MR1, which is also required for MAIT development. MAIT cells are prepositioned in places where the organism interacts with the environment (liver, lung, intestin, skin…). MAIT cells are very abundant in humans (up to 45% of the lymphocytes in the liver) and express versatile effector functions according to the context of stimulation. Both the literature and the host lab have shown that MAIT cells secrete IFN-g, IL-17 or other mediators still being characterized when triggered through cognate or cytokine (IL-12 and IL-18 for instance) mediated interactions. MAIT cells could fight bacteria and inflict tissue damage through the generation of antibacterial but toxic mediators such as H2O2. Conversely, from our transcriptome analysis, MAIT cells could be implicated in tissue homeostasis and repair by secreting IL-22, TGFb or Amphiregulin among others. MAITs would secrete one or the other depending on the context of stimulation, but the rules governing this secretion remain unknown. The aim of this PhD project is to determine when and where MAIT cells exert their various effector functions in vivo using mouse models enriched in MAITs (B6-MAITcast strain). The specific aims will be the: 1. Analysis of the mechanisms involved in the protective effect imparted by MAITs in a flu (PR8) model. 2. Analysis of the mechanisms involved in the protective effect imparted by MAITs in a DSS induced inflammatory bowel disease (IBD) model. 3. Genetic and pharmacological manipulation of MAITs activation and activity