Régulation des microtubules et du cytosquelette d'actine par MAP6

par Paul Rivier

Projet de thèse en Neurosciences - Neurobiologie

Sous la direction de Annie Andrieux et de Christian Delphin.

Thèses en préparation à Grenoble Alpes , dans le cadre de Chimie et Sciences du Vivant , en partenariat avec Grenoble Institut des Neurosciences (laboratoire) et de Equipe 1 - Annie Andrieux - CSV - Physiopathologies du Cytosquelette (equipe de recherche) depuis le 01-10-2018 .


  • Résumé

    MAP6 joue un rôle majeur dans le développement et la signalisation neuronale. La souris MAP6 KO a montré des altérations du comportement comparable à la schizophrénie et sera donc utilisée comme modèle animal de cette pathologie. MAP6 a été initialement identifiée comme une protéine stabilisatrice des microtubules. Plus récemment nous avons montré que MAP6 régule aussi le cytosquelette d'actine, une propriété essentielle pour le développement et les fonctions neuronales. L'objectif du projet est de caractériser l'effet de MAP6 sur la dynamique/l'organisation de l'actine et son rôle dans la relation entre l'actine et les microtubules. Les expériences seront premièrement réalisées au travers d'un test biomimétique en utilisant des protéines purifiées du cytosquelette et des recombinants MAP6. L'approche impliquera de la biochimie, de la microscopie TIRF(Fluorescence par Réflexion Interne Totale)et de la microscopie électronique. Les résultats obtenus seront ensuite testés dans le neurone, où l'effet de MAP6 sur les microtubules et le réseau d'actine sera évalué par microscopie confocale.

  • Titre traduit

    Microtubule and actin cytoskeleton regulation by MAP6


  • Résumé

    MAP6 plays a major role in neuronal development, signaling and plasticity. MAP6-KO mice show behavioral alterations reminiscent of schizophrenia and are used as animal model for this neuropathology. MAP6 has been primarily identified as a microtubule stabilizing protein. More recently, we have shown that MAP6 also regulates actin cytoskeleton, a property that is essential for neuronal development and functions. The aim of the project is to characterize the effect of MAP6 on actin dynamics/organization and its role on actin and microtubule cross talk. Experiments will be at first carried out in biomimetic assays using purified cytoskeleton proteins and recombinant MAP6. Approaches will involve biochemistry, advanced TIRF (Total Internal Reflection Fluorescence) video microcopy and electron microscopy. Result will then be challenged in neurons where the effect of MAP6 on microtubule and actin networks will be assessed by confocal microscopy.