Identification et validation fonctionnelle de nouvelles molécules impliquées dans la migration et la dissémination des lymphomes T cutanés

par Sara Peru

Projet de thèse en Biologie Cellulaire et Physiopathologie

Sous la direction de Sandrine Poglio.

Thèses en préparation à Bordeaux , dans le cadre de École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Bordeaux) , en partenariat avec Merlio (laboratoire) depuis le 01-09-2018 .


  • Résumé

    Les lymphomes T cutanés (LTC) correspondent à une accumulation anormale primitive de lymphocytes T dans la peau et représentent 80% des lymphomes cutanés avec des entités évolutives différentes. Il existe des formes chroniques et indolentes correspondant à une accumulation et un confinement de lymphocytes T au niveau de la peau. D'autres formes sont caractérisées à la fois par l'expansion de cellules tumorales T cutanées et circulantes. Dans ce contexte, nous étudions plus particulièrement les mécanismes moléculaires impliqués dans la migration cutanée et la dissémination des cellules de LTC. En effet, nous avons identifié des molécules qui pourrait être impliquées dans ces propriétés. Les principaux objectifs du projet de thèse seront de caractériser l'expression des molécules et chimiorécepteurs candidats à la surface des LTC de patients afin d'établir des corrélations avec les données cliniques (pronostic, âge, …). La deuxième partie du projet consistera à évaluer l'impact fonctionnel de ces molécules sur la migration cutanée, la survie et la prolifération des cellules de LTC in vitro. Nous prévoyons de tester la dissémination des cellules in vivo dans un modèle de xénogreffe de cellules de patients (PDX) que nous avons développés. Pour mieux comprendre les mécanismes moléculaires mis en jeu, l'état d'activation de voies de signalisation sera étudié après modulation de l'expression ou de la fonctionnalité de ces molécules. Ce travail permettra d'identifier de nouvelles molécules impliquées dans la survie et la dissémination des cellules de LTC et d'en comprendre le mode d'action biologique.

  • Titre traduit

    Identification and functional validation of new molecules involved in cutaneous T-cell lymphoma tumor migration and dissemination


  • Résumé

    Cutaneous T-cell lymphomas (CTCL) are characterized by primary abnormal T-cells infiltration in the skin and represent 80% of cutaneous lymphomas including distinct evolutive entities. There are chronic and indolent forms corresponding to an accumulation and containment of T lymphocytes in the skin. Other forms are characterized both by the expansion of tumor cutaneous T-cells and circulating T-cells. In this context, we are studying the molecular mechanisms involved in the skin migration and dissemination of CTCL cells. Indeed, we identified molecules involved in these properties. The main objectives of the thesis will be to characterize the expression of these molecules on patient CTCL cell surface to establish correlations with clinical data (prognosis, age…). The second part of the project will focus on the evaluation of functional impacts of adhesion molecules or chemoreceptors on cell migration in the skin and also on cell survival and proliferation in vitro. We also plan to test in vivo dissemination using a patient xenograft model we developed. To better understand mechanisms involved in these processes, signalling cell pathways activation will be study after modulation of the expression or blocking of these molecules. This work will identify new molecules involved in CTCL dissemination and understand their biological impacts.