Identification et caractérisation de lymphocytes T γδ régulateurs et leur rôle dans la réponse anti-tumorale

par Ghita Chabab

Projet de thèse en Biologie Santé

Sous la direction de Virginie Lafont.

Thèses en préparation à Montpellier , dans le cadre de Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (Montpellier ; Ecole Doctorale ; 2015-....) , en partenariat avec IRCM - Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (laboratoire) depuis le 01-10-2018 .


  • Résumé

    Les programmes de recherche développés dans notre groupe visent une meilleure compréhension des relations existant entre les cellules cancéreuses et le système immunitaire, avec la volonté de répondre à des questions spécifiques sur le rôle des médiateurs de l'inflammation dans le contrôle de la différenciation des effecteurs de la réponse anti-tumorale, notamment les lymphocytes T γδ. Bien que dotés de puissantes fonctions effectrices (activité cytolytique ou sécrétion de cytokines pro-inflammatoires) permettant une élimination directe de très nombreux types de cellules tumorales et le recrutement d'autres partenaires cellulaires, la contribution réelle des LT γδ à la réponse anti-tumorale est encore mal comprise et fait l'objet de nombreux débats. Ainsi, leur présence dans le microenvironnement tumoral in vivo a aussi été associée à un mauvais pronostic, ce qui suggère l'existence de certaines sous-populations de LT γδ pouvant exercer des effets délétères pro-tumoraux. Nous avons identifié une population de LT γδ exprimant le CD73 et possédant des fonctions régulatrices. Notre programme de recherche vise donc 1/ à mieux définir cette population de LT γδ dotés de fonctions suppressives (caractérisation phénotypique et fonctionnelle par cytométrie en flux et de masse et analyse du transcriptome), 2/ à décrire les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans la mise en place de ces fonctions (analyse des facteurs de transcription/cytokines/chemokines et analyses fonctionnelles par cultures in vitro…) et 3/ à mettre en évidence la présence de cette population de LT γδ suppressives au sein du microenvironnement tumoral à partir de biopsies de patients atteints de cancer (côlon/pancréas), en corrélation avec leur stade tumoral (imagerie par cytométrie de masse).

  • Titre traduit

    Identification and characterization of regulatory γδ T lymphocytes and thier role in the anti-tumoral response


  • Résumé

    Research programs developed in our group aim at a better understanding of the relationship between cancer cells and the immune system, with a special interest on the role of inflammatory mediators in the differentiation of anti-tumor effectors, particularly γδ T cells. γδ T cells contribute to the immune response against many cancers notably through their powerful effector functions (such as cytolytic activity or secretion of proinflammatory cytokines) leading to the elimination of tumor cells and the recruitment of other immune cells. Nevertheless, their presence in the tumor microenvironment in vivo has also been associated with poor prognosis in breast and colon cancers suggesting that γδ T cells may also display pro-tumoral activities. Furthermore, recent studies demonstrated that signals from the microenvironment, such as cytokines, can confer some plasticity to γδ T cells and promote their differentiation into cells with regulatory functions. We identified a sub-population of γδ T cells expressing CD73 and presenting immunosuppressive functions. Our research program aims 1 / to better define γδ T cell populations with suppressive and pro-tumor functions, (phenotypic characterization by flow and mass cytometry and transcriptomic analysis), 2 / to describe the molecular and cellular mechanisms involved in the development of these functions (analysis of transcription factors / cytokines / chemokines, functional assays using in vitro cultures ...) and 3 / to highlight the presence of pro-tumor γδ T cell populations within the tumor microenvironment from biopsies of cancer patients (breast / colon), and correlate with the tumor stage (immunohistochemical approaches and TIL analysis in their network inside the tumor by imaging mass cytometry).