Régulations métaboliques par LKB1 et devenir cellulaire lors du développement et de la tumorigenèse

par Marie Mevel

Projet de thèse en Biologie du développement - Oncogenèse

Sous la direction de Chantal Thibert.

Thèses en préparation à Grenoble Alpes , dans le cadre de École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble) , en partenariat avec CRI IAB - Centre de Recherche Oncologie/Développement - Institute for Advanced Biosciences (laboratoire) depuis le 01-09-2018 .


  • Résumé

    L'équipe dans laquelle je souhaite effectuer une thèse a récemment démontré que la kinase suppresseur de tumeur LKB1 est essentielle pour le devenir de cellules souches via la régulation de niveaux d'acides aminés et l'aptitude des cellules à recycler les protéines dans les lysosomes. Des données de l'équipe suggèrent que le maintien de l'homéostasie lysosomale par LKB1 via les niveaux d'acides aminés est essentiel pour limiter le vieillissement prématuré des cellules. Au cours de ma thèse, j'explorerai les mécanismes sous-jacents des contrôles exercés par LKB1 sur l'activité lysosomale lors du devenir et vieillissement des cellules. Puis je rechercherai si ces régulations par LKB1 sont requises pour l'activité suppresseur de tumeur de LKB1. Pour cela, j'explorerai si l'activité suppresseur de tumeur de LKB1 repose en partie sur la régulation des niveaux d'acides aminés et sur l'activité lysosomale dans des cellules tumorales pulmonaires. Enfin, je testerai l'effet sur le métabolisme des acides aminés et l'activité lysosomale d'une drogue a potentiel antitumoral, obtenue par criblage de cellules dépourvues de LKB1. Ainsi, ces travaux apporteront de meilleures connaissances mécanistiques des régulations métaboliques par LKB1 en lien avec l'activité lysosomale et le devenir cellulaire et étudieront la transposition de ces régulations à l'activité suppresseur de tumeur de LKB1.

  • Titre traduit

    Metabolic regulations by LKB1 and cell fate during development and tumorigenesis


  • Résumé

    The team in which I will make my PhD recently demonstrated that the master kinase and tumor suppressor LKB1 is crucial for neural crest stem cell fate through the regulation of amino acids levels and the ability of these cells to recycle proteins into lysosomes. The results of the team suggest that the maintenance of lysosomal homeostasis by LKB1 via amino acids levels regulation allows to limit premature aging. During my PhD, I will explore underlying mechanisms of the control exerted by LKB1 on lysosomal activity during cell fate and aging. Then I will seek if regulations by LKB1 are required to its tumor suppressor activity. To do so, I will study if the tumor suppressor activity of LKB1 relies on the regulation of amino acid levels and on lysosomal activity in lung cancer cells. Finally, I will test the effect of a potential antitumoral drug identified by screening on LKB1 depleted cells. Thus, this work will improve knowledge about the molecular mechanisms underlying metabolic regulations exerted by LKB1 essential for lysosomal activity and cell fate. It will also explore the contribution of these regulations to the tumor suppressor activity of LKB1.