Modulation de la neuroplasticité respiratoire et cardiovasculaire suite à un traumatisme de la moelle épinière par des traitements thérapeutiques innovants non-invasifs sur modèle préclinique.

par Pauline Michel-Flutot

Projet de thèse en Physiologie, physiopathologie

Sous la direction de Stéphane Vinit.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué (2015-.... ; Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) , en partenariat avec ENDICAP - Handicap Neuromusculaire : Physiopathologie, Biothérapie et Pharmacologie appliquées (laboratoire) , Laboratoire de physiologie TITAN (equipe de recherche) et de Université de Versailles-Saint-Quentin-en-Yvelines (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-09-2018 .


  • Résumé

    Une lésion spinale cervicale haute conduit à des déficits moteurs ayant pour conséquence une paralysie ventilatoire et des troubles cardiovasculaires. A ce jour, aucun traitement n'est disponible pour les patients ayant subi ce traumatisme. Dans ce projet de recherche, nous utiliserons un modèle préclinique d'insuffisance respiratoire et cardiovasculaire induit par un trauma spinal en C2 afin de développer des thérapeutiques non-invasives pour restaurer les fonctions perdues. Nous utiliserons 2 approches complémentaires afin d'étudier: 1) la modulation de la glycolyse (par administration de 2 deoxy-D-glucose) pour remodeler l'environnement intraspinal post-lésionnel en un environnement plus permissif à la neuroplasticité et aux reconnexions fonctionnelles et 2) l'effet de l'augmentation de l'excitabilité des neurones épargnés par la lésion initiale par stimulation magnétique transpinale (rTMS) pour favoriser et renforcer la création de nouvelles connexions synaptiques pour améliorer la ventilation et l'activité cardiovasculaire centrale atteinte. Les résultats de cette étude pourraient déboucher sur le développement de thérapeutiques innovantes non-invasives visant à améliorer le quotidien de patients lourdement handicapés.

  • Titre traduit

    Respiratory and cardiovascular neuromodulation following spinal cord injury by non-invasive innovative therapeutics


  • Résumé

    High cervical spinal injury often lead to motor deficits inducing respiratory paralysis and cardiovascular disorders. To date, no therapeutic is available for human living with this kind of injury. In this proposed research project, we plan to use a preclinical rodent model of respiratory and cardiovascular insuficiency induced by a C2 injury to develop non-invasive therapeutics in order to restore these vital functions. 2 complementary approaches will be tested : 1) modulation of the glycolytic pathway (by administration of 2 deoxy-D-glucose) to favour the immediate post-lesional environment and make it suitable to neuroplastics events and 2) increase the neuronal excitability of remaining intact pathways following partial injury with magnetic stimulation (repetitive trans-spinal magnetic stimulation protocols) to induce more synaptic connexions and remodel the spinal cord pathways in order to restore the loss of function. The outcomes of this study could lead to the development of new innovative non-invasive therapeutic aimed to ameliorate the patient's life with such severe disabilities.