Du rat vers la souris : amélioration de techniques d'édition du génome par CRISPR/Cas9 et développement de modèles animaux appliqués à l’étude de gènes.

par Vanessa Chenouard

Projet de thèse en Biologie médecine santé

Sous la direction de Ignacio Anegon et de Yacine Cherifi.

Thèses en préparation à Nantes , dans le cadre de BS - Bio-Santé (Nantes) depuis le 20-06-2018 .


  • Résumé

    L'objectif de ce projet est de générer des outils efficaces pour le développement en routine de modèles de rats et de souris complexes appliqués à l'étude de gènes. Plus particulièrement, ce projet sera appliqué à l'étude de gènes et à la génération de modèles KO conditionnels (système Cre/lox).CRISPR/Cas9 étant actuellement l'outil de choix dans le domaine de l'édition du génome, il sera plus particulièrement étudié et optimisé dans ce but. La formation du complexe ribonucléoprotéine (RNP) composé de Cas9 et du guide ARN est une étape clé du processus qui nécessite d'être entièrement maitrisée. Pour l'obtention de Knock-ln (Kl), l'utilisation d'un ADN donneur est nécessaire. Celui-ci pouvant être apporté à différents ratios et sous différentes formes (Simple ou double brin, linéaire ou circulaire... ) des tests seront réalisés afin de déterminer les conditions optimales pour la génération de Kl. Différentes approches innovantes de rapprochement du donneur au site de coupure de Cas9 ont été imaginés et seront testées dans le but d'augmenter significativement l'efficacité de Knock-ln chez le rat et la souris. De plus, une Cas9 modifiée sera également testée. Le système sera également optimisé afin d'améliorer l'efficacité de Knock-ln chez le rat et la souris.


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