DU DEVELOPPEMENT DU COEUR A LA REGENERATION CARDIAQUE : IDENTIFICATION DES REGULATEURS DE LA PROLIFERATION DES CARDIOMYOCYTES

par Sandy Payan

Thèse de doctorat en Biologie santé

Sous la direction de Francesca Rochais.

Thèses en préparation à Aix-Marseille , dans le cadre de Sciences de la vie et de la santé (62) .


  • Résumé

    Les pathologies cardiovasculaires caractérisées par la destruction de nombreux cardiomyocytes, conduisent à une insuffisance cardiaque sévère. Les traitements conventionnels ne permettant pas de pallier le déficit en cardiomyocytes, le remplacement des cardiomyocytes constitue alors une cible prioritaire pour la médecine régénérative. La découverte du potentiel prolifératif des cardiomyocytes adultes a orienté les stratégies thérapeutiques vers l’activation de la prolifération des cardiomyocytes adultes. La perte du potentiel de renouvellement des cardiomyocytes juste après la naissance chez les mammifères entrainant une perte des capacités régénératives soutient qu’une compréhension détaillée de la régulation de la prolifération des cardiomyocytes fœtaux est cruciale pour l’identification de cibles thérapeutiques pour la régénération cardiaque. Au sein de notre laboratoire, nous avons identifié le rôle du facteur de croissance fibroblastique 10 (FGF10) dans la régulation de la prolifération des cardiomyocytes fœtaux et adultes, faisant de FGF10 une cible potentielle pour la régénération cardiaque. Le premier objectif de ma thèse a pour but de déterminer la pertinence de FGF10 comme cible potentielle pour la régénération cardiaque. Le deuxième objectif vise à identifier de nouveaux régulateurs de la prolifération des cardiomyocytes en aval de la signalisation FGF10 parmi lesquels TFRC a été plus particulièrement étudié. En conclusion, ce travail conduit à l'identification de nouveaux régulateurs de la prolifération des cardiomyocytes, cibles thérapeutiques potentielles pour la régénération cardiaque chez l'Homme.

  • Titre traduit

    From Heart Development to Cardiac Regeneration: Identification of cardiomyocyte proliferation regulators


  • Résumé

    Cardiovascular diseases, characterized by the destruction of multiple cardiomyocytes, lead to severe heart failure. Conventional treatments do not replace cardiomyocytes which have been lost during the pathology and for this reason, the replacement of cardiomyocytes represents a primary target for regenerative medicine. The discovery of adult cardiomyocyte renewal has orientated therapeutic strategies towards the activation of adult cardiomyocyte proliferation. In mammals, the loss of cardiomyocyte proliferation rapidly after birth results in the loss of regenerative capacity, thus supporting the hypothesis that a detailed understanding of the regulation of fetal cardiomyocyte proliferation is crucial for the identification of therapeutical targets for cardiac regeneration. Our laboratory identified the role of the fibroblast growth factor 10 (FGF10) in regulating cardiomyocyte proliferation in both fetal and adult heart. The first objective of my manuscript aims to determine the relevance of FGF10 as a potential target for cardiac regeneration using an experimental murine model of myocardial infarction associated with Fgf10 gain or loss of function mouse models. The second part of this manuscripts aims to identify new regulators of cardiomyocyte proliferation downstream of FGF10 signaling. Transcriptomic analysis performed on control and Fgf10-overexpressing fetal hearts allowed us to identify several potential candidates among which TFRC was studied. Overall, this work leads to the identification of novel regulators of cardiomyocyte proliferation, potential therapeutical targets for cardiac regeneration in Human.