Investigation Multimodale du Thrombus Intracrânien

par Cyril Dargazanli

Projet de thèse en Biologie Santé

Sous la direction de Vincent Costalat et de Nicola Marchi.

Thèses en préparation à Montpellier , dans le cadre de Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé , en partenariat avec IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle (laboratoire) et de Neuro-Glio-Vascular interactions in Epilepsies (equipe de recherche) depuis le 01-11-2017 .


  • Résumé

    L'infarctus cérébral est un problème majeur de santé publique, avec une incidence et une prévalence de 9 et 30.7 millions, respectivement. La cause la plus fréquente est thromboembolique, principalement liée à une atteinte des gros vaisseaux athéromateuse, ou d'origine cardiaque. Les techniques endovasculaires permettent l'extraction de thrombi des artères intracrâniennes, ouvrant la voie à de nouvelles possibilités de recherche. Les premières études sur cet axe ont apporté une vue d'ensemble de la composition des thrombi intracrâniens, confirmant la présence de fibrine, d'hématies et de plaquettes. Nos résultats récemment publiés ont montré une composition différente en terme de lymphocytes T entre des thrombi d'origine athéromateuse et d'autres d'origine cardioembolique. Dans cette étude exploratoire, basée sur la plus grosse série de thrombi intracrâniens à l'heure de sa publication, nous avons montré que le CD3 pourrait être un biomarqueur intéressant dans l'enquête étiologique des infarctus cérébraux Déterminer la composition des thrombi intracrâniens a une forte pertinence clinique et pourrait avoir un impact immédiat sur le diagnostic étiologique et la prise en charge du patient. En effet, 30% des infarctus cérébraux sont cryptogéniques, mettant en jeu la prévention secondaire du patient et donc le pronostic à long terme. Par ailleurs, la composition du thrombus influence l'efficacité de la fibrinolyse et du traitement endovasculaire. Nous proposons l'hypothèse générale qu'il existe une signature protéique différente entre les thrombi d'origine athérothrombotique et ceux d'origine cardiaque, pouvant constituer des biomarqueurs apportant une valeur diagnostique dans l'exploration des infarctus cérébraux. Des analyses moléculaires avancées seront mises en œuvre, afin de déterminer qualitativement la composition protéique des thrombi.

  • Titre traduit

    Multimodal Investigation of Stroke Origin (MISO)


  • Résumé

    Stroke is a significant public health problem, with an incidence and a prevalence of 9 and 30.7 million respectively, according to the World Health Organization. It is a heterogeneous disease, with more than 150 causes identified. Thromboembolic occlusion is the main etiology, and is mostly caused by large artery disease (i.e. internal carotid artery atherosclerosis, arterial dissections) and cardioembolism. Up to now, cerebral thrombi were inaccessible and intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator (rtPA) was the only treatment available. Recent advances in endovascular treatment, specifically stent retrievers and aspiration allows retrieval of cerebral thrombi from brain arteries, and subsequently their systematic histopathologic analysis. Few studies on intracranial thrombi have been undertaken to date. They mainly reported variable architecture of cerebral thrombi with different components such as fibrin, red blood cells (RBC) and platelets. No advanced subtype classification of blood components were performed. Nevertheless, studying clot composition of intracranial thrombi could potentially have high clinical relevance. Firstly, a significant proportion (30%) of strokes are cryptogenic despite an exhaustive work-up. Secondly, clot composition may influence the efficacy of fibrinolysis or affect the success rate of endovascular intervention. As secondary prevention is based on the stroke etiology, we may assume that one third of the patients receive only a probabilistic medication, not necessarily matching accurately their etiology. T-cells already have been shown to be a major component of vulnerable atherosclerotic carotid lesions. We conducted a study relating histopathologic composition of thrombi in terms of T-cells to the stroke etiology, using immunochemistry with anti-CD3 antibodies. The T-cell antigen receptor (TCR), present on each T-cell, consists of a glycoprotein heterodimer, which is non-covalently associated with at least four or five invariant CD3 proteins. Thus, CD3 is considered as a pan T-cell antigen. In this first exploratory study, exploiting the largest series of intracranial thrombi at the time of publication, we shown that CD3+ content (reflecting T-cells) inside intracranial thrombi could be a relevant biomarker to screen for an atherothrombotic source stroke. We now propose to deepen our knowledge on clot composition, collecting clots and blood samples from patients undergoing emergency cerebrovascular procedures and to perform advanced laboratory/molecular analysis to determine sample composition, especially protein content, final going being correlate this composition to clot origin.