Conception, synthèse et évaluation de glycocomposés dirigés contre Bc2L-C

par Rafael Bermeo

Projet de thèse en Chimie Biologie

Sous la direction de Annabelle Varrot.

Thèses en préparation à Grenoble Alpes en cotutelle avec l'Università degli Studi di Milano , dans le cadre de Chimie et Sciences du Vivant , en partenariat avec CEntre de Recherche sur les MAcromolécules Végétales (laboratoire) et de Glycobiologie moléculaire (equipe de recherche) depuis le 01-04-2018 .


  • Résumé

    Les infections bactériennes sont une cause de mortalité majeure dans le monde et représentent, de nos jours, un véritable problème de santé publique. L'émergence de souches résistantes aux antibiotiques ou encore la formation de biofilm pour se protéger du système immunitaire font qu'il est urgent de développer de nouvelles thérapeutiques anti-infectieuses. Le processus infectieux est souvent initié par la reconnaissance et l'adhésion à des glycoconjugués présents sur les épithélia de l'hôte grâce à des récepteurs microbiens, appelés lectines. Ces dernières sont donc aujourd'hui ciblées pour le développement de glycocomposés anti-adhésifs comme antimirobiens. Ce projet vise à concevoir, synthétiser et évaluer de telles molécules à l'encontre du domaine N-terminal de la superlectine Bc2L-C de Bulkholderia cenocepacia spécifique pour le fucose. Cette bactérie gram négative opportuniste est responsable d'infections bronchopulmonaires pouvant conduire à des pneumonies nécrosantes ou des septicémies et elle présente une multirésistante naturelle et acquise à de nombreux antibiotiques. Un autre objectif de ce projet sera de characteriser des homologues de cette lectines chez d'autres organismes pathogènes.

  • Titre traduit

    Design, synthesis and evaluation of antagonists towards Bc2L-C


  • Résumé

    Bacterial infections are a major cause of death in the world and represent today a real public health problem. The emergence of multiresistant strains to antibiotics or the formation of biofilm to be protected from the immune system makes it urgent to develop new anti-infectious therapies. The infectious process is often initiated by the recognition and adhesion to the glycoconjugates present on the host epithelia thanks to microbial receptors, called lectins. Those have become targets for the development of anti-adhesion glycocompounds as new anti-infectious. This project aims to design, synthetize and evaluate such molecules towards the fucose specific N-terminal domain of Bc2L-C superlectin of Bulkholderia cenocepacia. This opportunistic gram-negative bacterium is responsible for bronchopulmonary infections that can lead to necrotizing pneumonia or sepsis with natural and acquired multidrug-resistance. Another objective will be to characterize Bcl2B-Nter homologs in other pathogenic organisms.