Potentialisation du traitement chimiothérapeutique par les gras polyinsaturés oméga 3: régulation de l'inflammasome NLRP3

par Trinh-le-vi Kieu

Projet de thèse en Médecine, biochimie, biologie cellulaire et moléculaire, physiologie et nutrition

Sous la direction de Mickael Rialland.

Thèses en préparation à Bourgogne Franche-Comté , dans le cadre de École doctorale Environnements, Santé (Dijon ; Besançon ; 2012-....) , en partenariat avec Lipides, Nutrition, Cancer (LNC) (Dijon) (laboratoire) depuis le 01-10-2017 .


  • Résumé

    Résumé en français Les agents anticancéreux 5-Fluorouracile et Gemcitabine ont la propriété d'éliminer des cellules pro-tumorales du système immunitaire appelées cellules myéloïdes suppressives (MDSC) et de rétablir une réponse immunitaire anti-tumorale. Cependant, le traitement engendre la production de la cytokine pro-inflammatoire IL-1b; par les cellules MDSC suite à l'activation de l'inflammasome NLRP3 à l'origine de la reprise tumorale. Les acides gras oméga-3 par leurs propriétés anti-inflammatoires auraient la capacité de prévenir la maturation et sécrétion de IL-1β par les MDSC et de renforcer ainsi l'action anti-cancéreuse des agents chimiothérapeutiques. Notre projet vise à démontrer la pertinence d'une association thérapeutique entre ces anti-cancéreux et les acides gras oméga-3 pour contrôler la production de IL-1β par les MDSC et à définir les mécanismes moléculaires régissant la production de IL 1β dans ce contexte. Cette stratégie permettrait d'observer une action durable des agents anti-cancéreux.

  • Titre traduit

    Potentialisation of chemotherapeutic treatment by polyunsaturated fatty acids Omega-3: regulation of inflammation NLRP3


  • Résumé

    Résumé en anglais Anticancer drugs (5-Fluorouracile and Gemcitabine) have the properties to eradicate myeloid-derived suppressor cells (MDSC) restoring antitumor functions of immune system. However, anticancer treatment triggers the production of pro-inflammatory IL-1β by MDSC through NLRP3 inflammasome activation leading to tumor recurrence. Fatty acids belonging to omega-3 family have anti-inflammatory properties and might prevent IL-1b; maturation in MDSC and its secretion enhancing anticancer action of 5-Fluorouracile and Gemcitabine. The aim of our project is to evaluate the relevance of the association between 5-Fluorouracile or Gemcitabine and omega-3 polyunsaturated fatty acids for the control of IL-1β production in MDSC and to define the molecular mechanisms regulating IL-1β production in a such context.