Role neuroprotectif de APRIL dans les maladies neurodégénératives

par Mashal Ahmed

Projet de thèse en Virologie - Microbiologie - Immunologie

Sous la direction de Bertrand Huard (edcsv).

Thèses en préparation à Grenoble Alpes , dans le cadre de École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble) , en partenariat avec CRI IAB - Centre de Recherche Oncologie/Développement - Institute for Advanced Biosciences (laboratoire) et de Equipe 8 - Marche (equipe de recherche) depuis le 21-09-2016 .


  • Résumé

    La sclerose en plaques (SP) est la maladie autoimmune la plus courante affectant le systme nerveux central et n'ayant aucun remede. APRIL (A proliferation inducing ligand) a fait l'objet d'un essai clinique chez des patients de SP mais a conduit a une exacerbation de la maladie, suggerant que APRIL aurait plutot un role neuroprotecteur. Cependant, le mechanisme reliant APRIL a un role neuroprotecteur est inconnu. Les donnees recentes du laboratoire ont confirme l'effet neuroprotecteur sur le modele souris EAE. APRIL se lie specifiquement aux astrocytes reactifs, qui sont des cellules cles dans l'inhibition de la regeneration neurale dans les lesions chez les patients atteints de SP.Cette liaison est mediee par CSPG, une molecule connue pour son role inhibiteur de l'action des astrocytes. Plusieurs hypothese existent pour expliquer le role neuroprotecteur de APRIL: je vais investiguer la possible interference par APRIL des reseaux associes aux CSPG qui inhibent la remyelinisation.

  • Titre traduit

    Unraveling the Protective Role of APRIL in Neurodegenerative disease


  • Résumé

    Multiple sclerosis (MS) is the most common autoimmune disorder that affects the central nervous system (CNS) and has yet no cure. A proliferation inducing ligand (APRIL) was targeted in a clinical trial involving MS patients, but this led to the exacerbation of the disease, suggesting a neuroprotective role for APRIL in MS. Recent data from the laboratory confirmed this protective role for APRIL in the CNS. However, the mechanism by which APRIL mediates its neuroprotection is unknown. Recent data from the laboratory confirmed this protective role for APRIL in the CNS by demonstrating that APRIL confers resistance to EAE (the mouse model of MS) in mice. APRIL was also shown to bind specifically to reactive astrocytes, cells that are key to the inhibition of neural regeneration in MS lesion, and that this binding is mediated by CSPGs, a molecule known for effectuating the inhibitory roles of astrocytes. Several hypotheses exist, of which one is the focus of my work: APRIL may interfere with CSPG-associated pathway(s) that inhibits remyelination.