Nanovecteurs lipidiques de molécules neuroprotectrices impliquées dans plusieurs mécanismes de régénération

par Miora Rakotoarisoa

Projet de thèse en Pharmacotechnie et biopharmacie

Sous la direction de Angelina Angelova.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 2015-....) , en partenariat avec Institut Galien Paris-Sud (laboratoire) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2017 .


  • Résumé

    Les systèmes nanoparticulaires de délivrance de médicaments à base de lipides présentent plusieurs avantages pour le développement de formulations neurorégénératrices. L'objectif du projet doctoral est de concevoir, fabriquer et caractériser des nanoparticules lipidiques pour l'encapsulation de multiples principes actifs qui peuvent détourner les dommages neuronaux, l'apoptose des cellules neuronales et le stress oxydatif provoquant la maladie SLA ou d'exercer une action neurorégenérative par voie de l'activation de la neurogénèse. Les nanovecteurs lipidiques permettent une co-encapsulation de composés actifs pour cibler les différents mécanismes liés aux troubles neurodégénératifs: carence en neurotrophine, stress oxydatif, dysfonctionnement mitochondrial, métabolisme lipidique altéré, inflammation, etc. Le deuxième objectif du projet est d'étudier les effets neuroprotecteurs et neurorégenératifs des systèmes lipidiques auto-assemblés préparés avec plusieurs principes actifs chez un modèle cellulaire humaine de troubles neurodégénératifs. Les systèmes nanoparticulaires lipidiques, préparés par auto-assemblage, constituent des réservoirs pour biomolécules thérapeutiques fragiles, tels que des peptides et des protéines neurotrophiques, avec un degré haut de protection contre la dégradation enzymatique et d'autres facteurs destructifs. Les architectures supramoléculaires lipidiques contraignent le contact direct des molécules encapsulées avec le milieu de circulation et peuvent être conçues pour résister à l'influence déstabilisante de l'environnement biologique. La méthode d'auto-assemblage, qui sera exploitée pour le développement des nanomédecines anti-SLA au cours de ce projet, offre des avantages supplémentaires grâce à la biocompatibilité et à l'association de plusieurs types de composants actifs et matriciels dans chaque nano-objet de type liquide cristallin. Les propriétés de libération des nanovecteurs lipidiques auto-assemblés peuvent être spécifiquement optimisées. Tous ces avantages rendent les systèmes lipidiques auto-assemblés nanodispersés très intéressants pour l'administration de peptides et de protéines neuroprotectrices et d'autres molécules neurogéniques pour traiter les dommages neuronaux dans les troubles neurodégénératifs.

  • Titre traduit

    Lipid nanocarriers of neuroprotective molecules involved in several regeneration mechanisms


  • Résumé

    Drug delivery systems by lipid nanoparticles have several advantages for the development of neuroregenerative formulations. The aim of the project is to design, manufacture and characterize lipid nanoparticles for the encapsulation of multiple active ingredients that can divert neuronal damage, neuronal cell apoptosis and oxidative stress causing SLA neurodegenerative action by the activation of neurogenesis. The lipid nancarriers allow a co-encapsulation of active compounds to target the various mechanisms related to neurodegenerative disorders: neurotrophin deficiency, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, altered lipid metabolism, inflammation, etc. The second objective of the project is to study the neuroprotective and neuroregenerative effects of self-assembled lipid systems prepared with several active ingredients in a human cell model of neurodegenerative disorders. Lipid nanoparticles systems, prepared by self-assembly, constitute reservoirs for fragile therapeutic biomolecules, such as neurotrophic peptides and proteins, with a high degree of protection against enzymatic degradation and other destructive factors. Lipid supramolecular architectures constrain the direct contact of the encapsulated molecules with the circulation medium and can be designed to resist the destabilizing influence of the biological environment. The self-assembly method, which will be exploited for the development of anti-SLA nanomedicine during this project, offers additional advantages thanks to the biocompatibility and the association of several types of active and matrix components in each nano- object of liquid crystalline type. The release properties of self-assembled lipid nanocarriers can be specifically optimized. All these advantages make nanodispersed self-assembled lipid systems very attractive for the administration of neuroprotective peptides and proteins and other neurogenic molecules to treat neuronal damage in neurodegenerative disorders.