Développement par une approche bioinspirée de complexes metallopeptides, mimes de catalase

par Koudedja Coulibaly

Projet de thèse en Chimie Moléculaire

Sous la direction de Clotilde Policar et de Nicolas Delsuc.

Thèses en préparation à Paris Sciences et Lettres , dans le cadre de École doctorale Chimie moléculaire de Paris Centre (Paris) , en partenariat avec Laboratoire des Biomolécules (laboratoire) et de Ecole normale supérieure (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-09-2017 .


  • Résumé

    La catalase (CAT) est un métalloenzymes antioxydant nécessaires à la vie dans les cellules métabolisant l'oxygène afin de réguler les niveaux d'espèces réactives d'oxygène (ROS). Les CAT utilisent les propriétés redox de l'ion métallique impliqué dans leur site actif pour accélérer la conversion du peroxyde d'hydrogène. Beaucoup de situations physiopathologiques sont associées à un stress oxydatif pendant lequel ces antioxydants sont dépassés. Dans le domaine du champ émergent des médicaments catalytiques, nous proposons de développer de nouveaux complexes de métaux à base de peptides imitant les activités de la CAT. Dans ce but, les complexes seront choisis parmi une bibliothèque combinatoire synthétisée sur support solide grâce à un essai d'activités. Cela permettra de trouver des complexes rapidement efficaces pour l'activité CAT. Après l'étape de sélection, les complexes gagnants seront évalués in vitro pour leur stabilité et leurs l'activités catalytiques. ils seront ensuite testés dans les cellules pour leurs propriétés antioxydantes dans un modèle cellulaire d'inflammation médiée par ROS. Ce travail impliquera la synthèse des peptides sur le support solide, la préparation, la caractérisation et l'évaluation des complexes métalliques (RMN, scores, spectrométrie CD et UV). Des cultures de cellules et des études de biochimie standard seront réalisées.

  • Titre traduit

    Peptide-based metal complexes mimicking the antioxydant enzyme Catalase by bioinspired approach


  • Résumé

    Catalase (CAT) are antioxydant metelloenzymes necessary for life in oxygen-metabolizing cells to regulate reactive oxygen species (ROS) levels. CAT take advantage of redox properties of the metal ion involved in their active site to accelerate the conversion of hydrogen peroxide. Many physiopathological situations are associated with oxidative stress during which these antioxydant defense are overwhelmed. In the line of emerging field of catalytic drugs, we propose to develop new peptides based metal complexe mimicking CAT activities. Towards this goal, the complexes will be selected among a combinatorial library synthesized on solid support via an activities essay. This will allow finding rapidly efficient complexes for CAT activity. After the selection step, the winning complexes will be evaluated in vitro for their catalytic activity end stability. they will be then assayed in cells for their antioxidant properties in a cellular model of inflammation mediated by ROS. This work will involved peptide synthesis on solid support, metal complexes preparation, characterization and evaluation ( NMR, flourscences, CD and UV spectrometry's). Cells cultures ans standard biochemistry assays will be performed.