Synthèse et étude de composés susceptibles d'activer les cellules MAIT

par Thomas Yvorra

Projet de thèse en Chimie thérapeutique

Sous la direction de Frédéric Schmidt.

Thèses en préparation à Paris Sciences et Lettres , dans le cadre de Médicaments, toxicologie, Chimie, Imageries , en partenariat avec Cnrs UMR 3666/ Inserm U 1143 - Chimie biologique des membranes et ciblage thérapeutique (laboratoire) et de Institut Curie (Paris) (établissement de préparation de la thèse) depuis le 02-10-2017 .


  • Résumé

    Les cellules MAIT (Mucosal-Associated Invariant T) sont une population de cellules T de type inné impliquées dans l'immunité anti-bactérienne. Chez l'homme, elles sont abondantes dans le sang, les muqueuses et le foie. Les cellules MAIT reconnaissent la plupart des bactéries car elles sont spécifiques d'un intermédiaire pyrimidine dérivé d'un précurseur biosynthétique de la riboflavine (vitamine B2). En effet, la riboflavine est présente dans de nombreuses bactéries mais pas chez les humains. Dans le cadre d'une collaboration avec une équipe de biologistes de l'Institut Curie, dirigée par le Dr O. Lantz, l'objectif de ce sujet de thèse tourne autour de la synthèse du 5-Amino-Ribityl-Uracil (5-ARU) et de dérivés de ce composé. Le 5-ARU est un intermédiaire clé car il est impliqué dans la voie de biosynthèse de la riboflavine. Le projet portera sur 4 aspects : - Synthétiser du 5-ARU plus efficacement que la synthèse décrite dans la littérature - Synthétiser des analogues plus actifs que le 5-ARU lui-même (relations structure-activité) - Comprendre le mécanisme et la localisation de ces composés grâce à l'introduction d'un tag - Augmenter l'efficacité par une stratégie de vectorisation

  • Titre traduit

    Synthesis and study of compounds able to activate MAIT cells


  • Résumé

    MAIT cells (Mucosal-Associated Invariant T) are a population of innate T-cells involved in anti-bacterial immunity. In men, they are abundant in blood, mucous membrane and liver. These cells recognize most of bacterias because of their specificity for a pyrimidine intermediate derived from a biosynthetic precursor of riboflavin (Vitamin B2). In fact, riboflavin is found in numerous bacteria but not in humans. As part of a collaboration with a biology team of the 'Institut Curie', led by Dr O. LAntz, the aim of the thesis is the synthesis of 5-Amino-Ribityl-Uracil (5-ARU) and its derivatives. 5-ARU is a key intermediate because it is involved in riboflavin biosynthetic pathway The project will deal with 4 goals: - Synthesis of 5-ARU more efficiently than the synthesis already described in litterature - Synthesis of more active analogs than 5-ARU itself (Structure-Activity relationships) - Understanding of the mechanism and localisation of these compounds by the introduction of a tag - Increase of the efficacity by vectorisation strategy