Comprendre le mécanisme du système senseur d'hème des bactéries pathogènes, une cible antibiotique innovante

par Vincent Saillant

Projet de thèse en Microbiologie

Sous la direction de Delphine Lechardeur.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de Agriculture, Alimentation, Biologie, Environnement et Santé , en partenariat avec MICALIS- Microbiologie de l'Alimentation au service de la santé humaine (laboratoire) , UMR Micalis - Pôle Risques- Equipe StrepRespire Adaptation et système Redox chez les Streptococcocaceae (equipe de recherche) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2017 .


  • Résumé

    L'hème est un cofacteur ubiquitaire qui est aussi toxique pour les bactéries. Les bactéries à GRAM positif contrôlent la toxicité de l'hème en exprimant un transporteur d'efflux spécifique et très conservé. Ce transporteur est régulé par un système à deux composants appelé HssRS dans lequel HssR est un régulateur transcriptionnel et HssS un senseur transmembranaire d'hème. Nous avons récemment démontré l'importance de ce système pour la virulence de pathogènes à GRAM positif. Le but de ce projet est d'abord d'élucider le mécanisme par lequel HssS reconnait l'hème et transfère le signal à HssR pour activer l'efflux d'hème chez deux pathogènes : Staphylococcus aureus et Streptococcus agalactiae. Devant l'importance de ce système lors de la virulence, le second objectif de cette étude est de cribler une banque de molécules pour identifier des inhibiteurs de HssS, ce qui pourrait constituer une approche thérapeutique innovante.

  • Titre traduit

    Understanding heme stress sensing system by pathogens, to design new antibiotics.


  • Résumé

    Heme is an ubiquitous cofactor that is also toxic for bacteria. A conserved mechanism of heme detoxification in several Gram-positive pathogens relies on the HrtBA heme efflux pump. This ABC-transporter is regulated by a two-component system called HssRS, where HssR is a transcriptional regulator and HssS its cognate transmembrane kinase heme sensor. We recently demonstrated that inactivation of components of the heme detoxification system affects the virulence of pathogens. The first goal of the project is to decipher the mechanisms by which the HssS sensor recognize heme, transduce he signal to HssR and activate heme efflux in the 2 pathogens : Staphylococcus aureus and Streptococcus agalactiae. The second goal of this study is to look for HssS inhibitors by a high throughput chemical screening approach as an innovative antibiotic approach.