Complexes métalliques pour la reconnaissance de phospholipides d'intérêt biologiques

par Phoulinh Chanthavong

Projet de thèse en Chimie inorganique et Bio inorganique

Sous la direction de Catherine Belle et de Angéline Van der hayden.

Thèses en préparation à Grenoble Alpes , dans le cadre de École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble) , en partenariat avec Département de Chimie Moléculaire (laboratoire) et de CIRE (equipe de recherche) depuis le 21-09-2017 .


  • Résumé

    Ce travail de thèse fait partie d'un projet visant le développement de nouveaux senseurs de microvésicules membranaires (MVs) grâce à des complexes de coordination. Les MVs, expulsées dans la circulation sanguine par les cellules suite à des stimuli (inflammatoire, infectieux, etc.), sont des biomarqueurs de nombreuses pathologies telles que les accidents cardio-vasculaires et cérébro-vasculaires. Les MVs exposent à leur surface la phosphatidylsérine (PS), négativement chargée, qui est normalement localisée dans le feuillet interne des bicouches membranaires. Nous proposons dans ce travail la capture des MVs grâce à les complexes de zinc ou cuivre capables d'interagir avec PS afin de concevoir un nouvel outil de diagnostic précoce pour anticiper les soins dans le domaine des maladies cardiovasculaires. Ce projet implique: la conception, la synthèse et les caractérisations associées de complexes binucléaires de zinc ou de cuivre comme récepteurs qui reconnaissent et se lient spécifiquement à PS. Les études de reconnaissance des phospholipides seront réalisées en solution et aux interfaces en utilisant différents phospholipides dans des structures organisées de complexité croissante (monomères, vésicules, MVs) afin de comprendre et quantifier les mécanismes de reconnaissance avec les phospholipides présents dans les membranes biologiques. Une évaluation qualitative et quantitative des interactions et de leurs sélectivité ainsi que de l'impact de l'organisation des phospholipides sur la reconnaissance sera déterminée en utilisant des mesures physicochimiques en solution (UV-Vis, RMN, ...) et aux interfaces après immobilisation (Résonance plasmonique de surface (SPR), microbalance à quartz (QCM-D), Bio-layer Interféromètre (BLI) ...). En fonction des résultats obtenus, la synthèse d'une deuxième génération de complexes fait également partie de ce projet.

  • Titre traduit

    Metal complexes for the recognition of phospholipids of biological interests


  • Résumé

    This phD is part of a global project on the development of new sensors of membrane microvesicles (MVs) with metal complexes. The project deals with the development of bimetallic complexes for immobilization of membrane microvesicules (MVs). MVs are expelled into the blood by cells in response to stimuli (inflammatory, infectious, etc.) and are therefore biomarkers of several pathologies such as cardiovascular accidents. MVs expose on their surface phosphatidylserine (PS), a membrane phospholipid, negatively charged and normally located in the inner leaflet of the cell membrane. We thus propose the capture of MVs through the interaction metal complexes/PS in order to design new diagnostic tool in humans to help patricians to anticipate patient cares in the field of cardiovascular diseases. This project involves: design, synthesis and characterizations of zinc or copper binuclear complexes as receptors that recognize and bind specifically PS. The recognition studies will be carried out in solution and in supported phase using phospholipids in organized structures of increasing complexity (monomers, vesicles, MVs) in order understanding and quantifying the mechanisms of recognition with the phospholipids present in biological membranes. Qualitative and quantitative evaluation of the binding/selectivity of the interaction as well as the impact of the phospholipid organization on the recognition will be determined using physicochemical measurements in solution (UV-Vis, NMR, …) and on supported phase after immobilization (surface plasmon resonance (SPR), quartz crystal microbalance (QCM-D), biolayer interferometry (BLI)..). In regard of the results obtained, synthesis of a second generation of complexes is also a part of this project.