Étude des fonctions cellulaires de la protéine AAC-11 et évaluation en tant que nouvelle cible thérapeutique dans le contexte du Syndrome de Sézary

par Justine Habault

Projet de thèse en Médecine

Sous la direction de Jean-luc Poyet.

Thèses en préparation à Sorbonne Paris Cité , dans le cadre de HÉMATOLOGIE, ONCOGÉNÈSE ET BIOTHÉRAPIES depuis le 05-09-2016 .


  • Résumé

    3 axes de recherches principaux sont développés au cours de cette thèse: 1) L'étude de la protéine AAC-11 dans le contexte du Syndrome de Sézary. 2) L'évaluation d'AAC-11 en tant que cible thérapeutique. L'inhibition de l'activité d'AAC-11 est réalisée à l'aide de peptides pénétrants dérivés de son domaine Leucine-Zipper, un domaine d'interaction protéine-protéine qui lui permet d'assurer ses fonctions. Ses peptides sont testés sur des modèles in vitro, ex vivo et in vivo. Leur effet anti-tumoral, leur spécificité ainsi que leur mécanisme d'action sont étudiés, afin d'optimiser leur effet thérapeutique pour un futur essai clinique. 3) La mise au point d'un modèle murin reproduisant les caractéristiques anatomo-pathologiques du Syndrome de Sézary.

  • Titre traduit

    Study of AAC-11 cellular functions and evaluation as a novel therapeutic target in the context of Sezary Syndrome


  • Résumé

    3 major research axis are developed during this thesis: 1) The study of the protein AAC-11 in the context of Sezary Syndrome. 2) The evaluation of AAC-11 as a therapeutic target. The inhibition of AAC-11 activity is performed thanks to cell penetrating peptides derived from its Leucine-Zipper domain, a protein-protein interaction domain mediating AAC-11 antiapoptotic functions. Those peptides are tested in in vitro, ex vivo and in vivo systems. Their anti-tumoral effect, their specificity as well as their mecanism of action are studied, in order to optimize their therapeutic effect for a future clinical trial. 3) The development of a murine model mimicking Sezary Syndrome anatomopathological caracteristics.