Navette lipidiques pour la vectorisation vers les cellules dendritiques

par Pascal Matton

Projet de thèse en Chimie Moléculaire

Sous la direction de Jean-Maurice Mallet et de Jacques Fattaccioli.

Thèses en préparation à Paris Sciences et Lettres , dans le cadre de École doctorale Chimie moléculaire de Paris-Centre , en partenariat avec Laboratoire des Biomolécules (laboratoire) et de École normale supérieure (Paris ; 1985-....) (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2014 .


  • Résumé

    Bien que parmi les microparticules, les gouttelettes d'huile en émulsion aqueuse présentent de nombreux avantages sur les microparticules solides, elles sont cependant encore trop peu exploitées en biologie et médecine. Constituées de triglycérides naturels, elles sont biocompatibles et biodégradables. Leur nature liquide leur confère une furtivité. Elles constituent des plateformes idéales pour construire des assemblages plurifonctionnels pour la vectorisation. Le but du projet est de construire une navette lipidique conçue pour parcourir le circuit complet, pour cela sur les microgouttes (5-7 micromêtre de diamètre), diverses molécules guidant son trajet seront ajoutées: la microgoutte de par sa taille et ses groupes de surface va pouvoir mimer le comportement d'un microbe.

  • Titre traduit

    GLYCOLIPID FUNCTIONALIZED MICRODROPLETS FOR DENDRITIC CELLS VECTORIZATION


  • Résumé

    Some pathogens or tumor cells escape the immune system because the immune cells misrecognize them. Therapeutic approaches, promoting the recognition of these poorly immunogenic peptides or proteins are thus very attractive. The strategy is then to process directly peptides or proteins through the immune system. To this end, some systems have been described, based on lipopolyplexe or nanoparticle. We propose to use an oil droplet based system. Among the microparticles, vegetal oil microdroplets have numerous advantages over solid microparticles. Made of natural triglycerides, they are biocompatible and biodegradable; their liquid nature gives them a greatly stealth (no adsorption of proteins on their surface, low recognition by immune cells). A previous work, with IgG-functionalized oil-in-water emulsion droplets for phagocytosis studies with macrophage, has shown that during the recognition by macrophages, IgGs are driven and concentrate in the contact zone by interaction and thus increase the sensitivity. They are ideal platforms to build multifunctional assemblies for vectorization. The goal of this project is to build and use for vectorisation a lipidic shuttle: Oil microdroplets (diameter : 5-7 μm), functionalized with the required immunogenic molecules and with molecules determining their behavior in front of immune cells, in particular different concentration of glycolipid which is a cell lectins ligand.