Etude du Remodelage du Ventricule Droit dans l'Hypertension Pulmonaire et ses liens avec l'Immunité.

par Myriam Amsallem

Projet de thèse en Physiologie, physiopathologie

Sous la direction de Olaf Mercier et de Elie Fadel.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué (2015-.... ; Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) , en partenariat avec Hypertension Artérielle Pulmonaire : Physiopathologie et Innovation Thérapeutique (laboratoire) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-11-2016 .


  • Résumé

    Objectif 1: La première partie du travail sera de développer et de valider l'imagerie du remodelage ventriculaire droit en hypertension pulmonaire en utilisant la technologie novatrice d'IRM 4-dimensions blood flow. Dans ce but, nous avons développé au sein de l'équipe du Professeur Mercier à l'Hôpital Marie Lannelongue une étude prospective permettant d'inclure 150 patients avec hypertension pulmonaire secondaire post-embolique (CTEPH) et 50 patients avec hypertension artérielle pulmonaire du groupe 1 (HTAP) avant chirurgie (d'endarterectomie pour les CTEPH ou de transplantation bi-pulmonaire pour les patients HTAP) et de les suivre à 6 mois post-chirurgie . Objectif 2: Etude du lien potentiel entre l'inflammation et le remodelage ventricule droit chez les patients atteints de CTEPH ou d'HTAP, notamment en post-opératoire. 2a- Nous réaliserons tout d'abord une étude préliminaire en CTEPH sur ce lien entre inflammation et VD, en réalisant une étude rétrospective sur la cohorte des patients atteints de CTEPH adressé à l'Hôpital Marie Lannelongue (Centre National de Référence en CTEPH et seul centre proposant la chirurgie d'endartériectomie en France) en évaluant le lien potentiel entre un profil cytokinique circulant préopératoire et le degré de dysfonction ventriculaire droite préopératoire. 2b- Nous réaliserons également au cours de l'étude prospective cite ci-dessus une détermination du profil cytokinique circulant (incluant interleukine IL-1b, -6, -18, MCP-1, Elafin… en utilisant la technique Luminex) des patients atteints de CTEPH ou HTAP en préopératoire, puis en postopératoire. Ceci permettra d'explorer les voies inflammatoires impliquées potentiellement dans la défaillance droite postopératoire, sur des PBMC circulants de ces patients. Objectif 3: Déveloper l'imagerie métabolique du ventricule droit dans l'hypertension pulmonaire. Ce projet s'inscrit dans le large projet du RHU BioArt Lung, visant à déveloper des biomarqueurs d'imagerie fonctionnelle du remodelage ventriculaire droit dans l'hypertension pulmonaire. Ceci reposera sur les travaux préliminaires actuels sur l'étude des voies métaboliques impliquées dans la défaillance cardiaque droite, notamment dans le modèle animal porcin d'hypertension pulmonaire embolique (HYPPE) validée et largement étudiée au sein de notre équipe.

  • Titre traduit

    Right Ventricular Remodeling in Pulmonary Hypertension; links with Immunity.


  • Résumé

    Objective 1: To develop and validate non invasive imaging of right ventricular remmodeling in patients with pulmonary hypertension, using the novel 4-dimensional blood flow cardiac magnetic resonance imaging sequence. This imaging technique will be applied in a prospective study aiming to include 150 patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) referred to Marie Lannelongue Hospital for surgical endarterectomy and 50 patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) referred for bi-lung transpantation. Imaging (including echocardiography, MRI) will be performed at baseline (before surgery) and at 6 months after surgery. Objective 2: To assess the potential link between right heart remodeling and inflammation in patients with CTEPH or PAH. 2a- We will first perform a retrospective study on the cohort of patients with CTEPH referred to Marie Lannelongue Center in order to assess the correlation between preoperative serum cytokines and right heart remodeling or failure at 6 months after surgery. 2b- We will validate in the prospective cohort the link between the inflammatory profile and postoperative right heart failure. Objective 3: To develop metabolic imaging of the right ventricle in patients with pulmonary hypertension (PH). This project belongs to the RHU BioArt Lung aiming to develop biomarkers of right heart failure in PH, also in our piglet model of PH.