Rôle de la GTPase Rab6 dans le développement de la glande mammaire de souris

par Surya Cayre

Projet de thèse en Biologie cellulaire

Sous la direction de Stéphanie Miserey-lenkei.

Thèses en préparation à Paris Sciences et Lettres , dans le cadre de Complexité du vivant , en partenariat avec Compartimentation et dynamique cellulaires (laboratoire) et de Institut Curie (établissement de préparation de la thèse) depuis le 09-01-2017 .


  • Résumé

    La GTPase associée à l'appareil de Golgi Rab6 régule plusieurs étapes du transport vésiculaire au niveau de l'appareil de Golgi. L'équipe a montré que les intégrines β1, régulateurs clés de l'adhésion cellulaire et de la migration, sont transportées de la membrane plasmique à l'appareil de Golgi via un transport rétrograde dépendant de Rab6, assurant ainsi leur resécrétion de façon polarisée. Les défauts de développement observés chez des embryons de souris déficients en Rab6 (knockout) correspondent au même phénotype que le modèle déficient en intégrines β1. Le transport rétrograde dépendant de Rab6 pourrait ainsi permettre la sécrétion d'intégrines β1 polarisées et ainsi leurs fonctions dans l'organisation des tissus épithéliaux. Nous rechercherons la fonction de Rab6 dans le transport polarisé des intégrines β1 avec pour modèle le développement de la glande mammaire murine. Notre objective est de caractériser le phénotype du Knockout Rab6 dans la glande mammaire de souris, d'identifier les processus cellulaires impliqués et leur dérégulations en cas de délétion de Rab6, et de déterminer la contribution exacte des intégrines β1. Il sera pour cela nécessaire d'analyser les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués.

  • Titre traduit

    The role of the Rab6 GTPase in the mouse mammary gland development


  • Résumé

    The Golgi associated RAB6 GTPase regulates several transport steps at the Golgi level. We have shown that β1-integrins, key regulators of cell adhesion and migration, are transported from the plasma membrane to the Golgi through a RAB6-dependent retrograde pathway, ensuring their resecretion in a polarized manner. Developmental defects observed in mouse RAB6-knockout embryos phenocopy β1-integrin-knockout. RAB6-retrograde transport would thus allow β1-integrin polarized secretion and ensure β1-integrin functions in the organization of epithelial tissues. We will investigate the function of RAB6 in β1-integrin polarized trafficking using as a model the mouse mammary gland development. We aim to: Characterize the phenotype of RAB6-knockout in the mouse mammary gland; Identify the cellular processes implicated and how they are altered upon RAB6 deletion; Determine what is the exact contribution of β1-integrins; Highlighting what molecular events and signaling pathways are involved.