Rôle des microARNs dans l'hétérogénéité fonctionnelle des ostéoclastes dans le contexte de l'arthrite

par Claire Lozano

Projet de thèse en Biologie Santé

Sous la direction de Florence Apparailly et de Isabelle Duroux-richard.

Thèses en préparation à Montpellier , dans le cadre de Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé , en partenariat avec IRMB - Cellule souches, plasticité cellulaire, régénération tissulaire et immunothérapie des maladies inflammatoires (laboratoire) et de Genetic & immunopathology of inflammatory osteoarticular diseases. (equipe de recherche) depuis le 03-01-2017 .


  • Résumé

    Notre objectif est de caractériser les ostéoclastes inflammatoires (i-OCLs) et tolérogènes (t-OCLs) dans le contexte de l'arthrite, et d'en déterminer l'origine, afin de comprendre leur implication dans l'inflammation et d'élaborer une stratégie thérapeutique anti-ostéoclastogénique et anti-inflammatoire ciblant les i-OCLs in vivo. Les OCLs générés seront caractérisés sur le plan phénotypique, transcriptomique, immunologique (orientation de la réponse T) et fonctionnel (dégradation de la matrice minéralisée). Nous combinerons des analyses sur un modèle expérimental de l'arthrite au collagène chez la souris DBA1 et des études chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Les OCLs générés seront caractérisés sur le plan phénotypique, transcriptomique, immunologique (orientation de la réponse T) et fonctionnel (dégradation de la matrice minéralisée). Nous nous focaliserons sur le rôle des micro-ARNs dans l'hétérogénéité fonctionnelle des populations d'ostéoclastes (précurseurs et/ou tissu différents). La modulation des miARNs sera notre piste thérapeutique privilégiée dans ce projet.

  • Titre traduit

    Role of miRNAs in the functional heterogeneity of osteoclasts in arthritis


  • Résumé

    Our aims are to determine the origins and markers of inflammatory osteoclasts (i-OCLs) and tolerogenic osteoclasts (t-OCLs), to understand their contribution to inflammation and to develop approaches for specific targeting of i-OCLs to limit inflammatory bone destruction. We will combine analyses in murine models of inflammatory bone destruction in the context of arthritis and studies in patients. Generated OCLs will be characterized on the phenotypic and functional aspect. We particularly focus on miRNAs and their role in the functional heterogeneity of the osteoclasts subsets, generated from distinct precursors and/or in distinct tissues. The results will open new clues for therapeutic approaches, diagnosis and outcome markers for inflammatory bone destruction, and new insight for a forsaken aspect of OCL biology.